Чи може цей поширений препарат для лікування діабету запобігти рецидиву кокаїну?
Недавнє дослідження свідчить, що препарати, вже затверджені для лікування ожиріння та діабету 2 типу, також можуть допомогти у лікуванні кокаїнової залежності, зменшуючи рецидив.
Дослідники з Університету Пенсільванії у Філадельфії виявили, що препарат під назвою екзендін-4 зменшує поведінку шукачів кокаїну у залежних щурів під час виведення.
Вони повідомляють про свої висновки у статті, яка зараз опублікована в Нейропсихофармакологія.
Згідно з опитуванням 2014 року, близько 913 000 споживачів кокаїну зараз відповідають критеріям залежності або зловживання в США.
Однією з найбільших проблем, з якою стикаються споживачі кокаїну, відмовляючись від звички, є рецидив, який трапляється у 40–60 відсотках випадків.
Рецидив кокаїну є "серйозною проблемою для здоров'я населення", зазначають автори дослідження, і поки що немає ефективних затверджених методів лікування.
«Наша мета як базових вчених, - пояснює старший автор дослідження Хіт Д. Шмідт, доцент кафедри психіатрії, що працює в Університеті Пенсільванії, - полягає у використанні тваринних моделей рецидиву для ідентифікації нових ліків для лікування кокаїнової залежності».
Переробляти агоністи рецепторів GLP-1?
Exendin-4 імітує гормон, який знижує рівень цукру в крові та споживання їжі, і дозволений для лікування діабету 2 типу та ожиріння. Він також пілотується як лікування хвороби Альцгеймера.
Препарат належить до класу, який називається агоністами глюкагоноподібного пептиду 1 (GLP-1). Ці препарати діють, стимулюючи рецептори GLP-1, які є особливими білками, що приймають сигнал, які присутні в мозку та кишечнику.
Використовуючи щурячу модель рецидиву кокаїну, дослідники визначили раніше невідому і "критичну роль рецепторів GLP-1 у поведінці пошуку кокаїну".
«Більше того, - зазначають вони, - ми виявили дози агоніста рецептора GLP-1 екзендін-4, які вибірково зменшували пошук кокаїну і не мали негативних наслідків для щурів».
Вони припускають, що їхні висновки обґрунтовують зміну призначення ексендіну-4 "як протирецидивний препарат".
Дослідження також є важливим, оскільки команда виявила низьку дозу екзендіну-4, яка підтримувала ефективність ліків без побічних ефектів. Висока частота нудоти та блювоти характерна для людей, які приймають агоністи рецепторів GLP-1 при цукровому діабеті 2 типу та ожирінні.
У своїх експериментах вчені показали, що зменшення поведінки кокаїну у оброблених щурів не було наслідком того, що тварини захворіли через наркотик.
Exendin-4 зменшив поведінку, яка шукає наркотики
Дослідження проводилося поетапно. Спочатку команда провела кров щурів, які приймали кокаїн протягом 21 дня. Це показало, що у щурів знижений рівень гормону GLP-1.
Незважаючи на те, що основним джерелом гормону GLP-1 в організмі є клітини тонкої кишки, ядро тракту солітарій в стовбурі мозку також виробляє його.
Цей результат змусив вчених зацікавитись GLP-1 і замислитися, чи не може він вплинути на поведінку в пошуках кокаїну.
На наступному етапі команда перевірила вплив агоністів рецепторів GLP-1 на «моделі рецидиву щурів».
Після дозволу щурам внутрішньовенно дозувати кокаїн протягом 3 тижнів, дослідники викликали період відміни, замінивши кокаїн фізіологічним розчином.
Вони також поєднали дозування кокаїну з репліками, такими як світло, яке загорялося, коли гризуни натискали на важелі, щоб зробити собі постріл кокаїну.
Під час періоду відміни поведінка в пошуках кокаїну значно зменшилась із 28 доз, що вводились самостійно, на ранній фазі.
Потім дослідники повернули наркотичну поведінку двома способами: або повторним введенням кокаїну, або залишенням сольового розчину в дозі, але ввімкненням сигналу (світло, яке спочатку поєднувалося з дозами кокаїну), коли щури натискали важіль на отримати постріл.
В обох випадках гризуни повернулися до швидкого натискання на важіль, припускаючи, що вони «шукали наркотик». Це схоже на те, що трапляється із залежними людьми під час рецидиву - вони шукають людей, місця та речі, пов’язані із звичкою.
Потім дослідники провели експерименти знову, але цього разу на щурах, які були попередньо оброблені екзендіном-4.
Вони виявили, що поведінка тварин щодо пошуку наркотиків не зростала, коли вони намагалися відновити його під час виведення - ні після отримання гострої дози кокаїну, ні під впливом парних сигналів.
В заключній частині дослідження команда використовувала флуоресцентний маркер, щоб простежити, куди агоніст рецептора GLP-1 потрапив у мозок, і виявив, який саме молекулярний шлях посилював сигналізацію GLP-1.
"Ми вперше показали, що центральна сигналізація GLP-1 відіграє важливу роль у пошуку кокаїну".
Професор Хіт Д. Шмідт
