Рак: Чи впливає секс на результат імунотерапії?
Імунотерапія при запущеному раку набуває популярності як стратегія лікування.Але вчені зараз задаються важливим питанням: чи впливають біологічні відмінності між чоловіками та жінками на ефективність терапії?
Імунотерапія - вид лікування, спрямований на посилення власних захисних механізмів організму від хвороб - останнім часом набуває популярності як більш ефективна стратегія проти кількох видів раку.
Зазвичай він використовується для лікування раку на його запущених стадіях, коли інші види лікування вже не працюють.
Але дослідження лікування тривають, і вчені часто виявляють раніше невідомі механізми, які можуть вплинути на те, як протікає терапія.
Зараз д-р Фабіо Конфорті та його колеги з Європейського інституту онкології в Мілані, Італія, припускають, що, намагаючись швидко знайти більш ефективну терапію раку, дослідники, можливо, проаналізували важливу увагу.
А саме, що жорсткі біологічні відмінності між двома статями можуть вплинути на успішність лікування.
Імунна система чоловіків і жінок має специфічні для статі характеристики, які не були належним чином враховані фахівцями, що досліджують ефективність імунотерапії, пишуть доктор Конфорті та команда у статті, опублікованій в Ланцетова онкологія.
"І стать, і стать можуть потенційно вплинути на силу імунної відповіді організму", - стверджує доктор Конфорті.
«У середньому жінки реагують на сильніші імунні реакції, ніж чоловіки, що призводить до більш швидкого очищення патогенних мікроорганізмів, що пояснює нижчу ступінь тяжкості та поширеність багатьох інфекцій серед жінок […]. З іншого боку, на жінок припадає приблизно 80 [відсотків] всі хворі на системні аутоімунні захворювання у всьому світі ".
Доктор Фабіо Конфорті
"Тому, - продовжує він, - цілком можливо, що відмінності в імунній системі жінок і чоловіків можуть мати відношення до природного перебігу хронічних запальних станів, таких як рак, і потенційно до того, як вони реагують на наркотики".
Співвідношення чоловіків та жінок у клінічних випробуваннях
Доктор Конфорті та команда провели мета-аналіз 20 рандомізованих досліджень, оцінивши 11351 пацієнта - із 7646 чоловіків та 3770 жінок - з різними формами запущеного або метастатичного раку.
Усі учасники дослідження отримували лікування інгібіторами імунної контрольної точки (іпілімумаб, тремелімумаб, нівелумаб або пембролізумаб), які є препаратами, що допомагають посилити імунну відповідь людини на рак.
Типи раку, від яких лікували учасників, включали рак шкіри, рак нирок, рак сечового міхура, рак голови та шиї та рак легенів.
Поглянувши на співвідношення чоловіків і жінок у клінічних випробуваннях, які вони аналізували, вчені відзначають очевидний дисбаланс; загалом дослідження включали значно більшу кількість пацієнтів чоловічої статі.
На недостатню представленість жінок у клінічних випробуваннях вказували багато фахівців, які наголошували, що цей розрив може виявитись проблематичним, коли мова йде про затвердження та випуск ліків для загальної популяції.
Хоча, аналізуючи існуючі дослідження, доктор Конфорті та команда зазначили, що імунотерапія виявилася більш ефективною, ніж контрольна терапія як для чоловіків, так і для жінок. Вони також виявили, що в середньому показники виживання були вищими серед чоловіків порівняно з жінками.
"Прогноз людини, - пояснює доктор Конфорті, - буде залежати від багатьох змінних, включаючи тип раку та застосовувані препарати, а імунотерапія продовжує залишатися стандартним методом лікування кількох видів раку, а виживання часто набагато краще, ніж інші препарати".
Але хоча дослідники відзначають деякі розбіжності в перевагах, які дає імунотерапія для чоловіків у порівнянні з жінками, вони з обережністю рекомендують застосовувати диференційоване лікування до цих пір.
«Лікування жінок, - зазначає доктор Конфорті, - не слід [змінювати], виходячи з цих висновків, навпаки, ми повинні більше розуміти механізми, що забезпечують оптимізацію цих нових методів лікування як для чоловіків, так і для жінок».
"Випробування рідко беруть до уваги секс"
Ще одне зауваження, зроблене авторами, полягає в тому, що існують певні специфічні для статі відмінності у функціонуванні імунної системи. Ці відмінності відбуваються на клітинному рівні, і вони можуть бути частково зумовлені різною гормональною активністю.
І деякі шляхи інгібітора контрольної точки, як припускали попередні дослідження, можуть бути змінені у відповідь на різні статеві гормони.
Проте "[d] незважаючи на наявні докази про те, яку потенційну роль відіграє секс у впливі на ефективність дії наркотиків, випробування нових методів лікування рідко беруть до уваги стать", - зазначає д-р Конфорті.
«Імунні інгібітори контрольних точок, - пояснює він, - революціонізували лікування раку, показавши більшу ефективність, ніж стандартні методи лікування кількох видів раку. Оскільки ми прагнемо вдосконалити імунотерапію шляхом виявлення прогностичних біомаркерів відповіді, різницю між статями слід додатково досліджувати ».
Проте новий метааналіз, на думку авторів, справді стикається з певними обмеженнями. Сюди входить той факт, що їх результати базуються на даних, повідомлених у дослідженнях, а не на медичній інформації, отриманій безпосередньо від пацієнтів.
У редакційному коментарі, що супроводжує статтю, Омар Абдель-Рахман, який працює в Університеті Айн Шамса в Ель-Абасеї, Єгипет та Університеті Калгарі в Канаді, наголошує, що мета-аналіз об'єднує дані, що стосуються багатьох різних типів ракові пухлини, всі з яких можуть мати значно різні характеристики у чоловіків у порівнянні з жінками.
«[В] кожній солідній пухлині, - пояснює він, - існує безліч вихідних характеристик, які можуть відрізнятися розподілом між чоловіками та жінками, і, як повідомляється, ці вихідні характеристики впливають на результати пацієнтів, які отримують імунні інгібітори контрольних точок. "
"Більше того, - попереджає він, - існують також особливості способу життя або поведінки, які відрізняються між чоловіками та жінками, що також може мати незрозумілі наслідки".
І, як продовжує пояснювати Абдель-Рахман, «хоча стаття [д-ра] Конфорті та його колег є роботою, що спонукає до роздумів та генерує гіпотези, перед обережністю потрібно дотримуватися обережності та перед зміною сучасний стандарт допомоги серед затверджених показань до інгібіторів імунних контрольних пунктів ".
