Створене антитіло викликає імунну систему для знищення ракових клітин
Вчені розробили новий тип антитіл, які прикріплюються до ракових клітин, перш ніж викликати та активувати Т-клітини-вбивці з імунної системи для їх знищення.
Імунна система має багато способів захистити організм від клітин, які ростуть поза контролем.
Однак бувають випадки, коли клітини-шахраї "перевантажують або ухиляються" від цих природних захисних сил і викликають рак.
Новий підхід до лікування раку, відомий як імунотерапія, розробляє терапію, яка може надати імунній системі допомогу.
Дослідники з Науково-дослідного інституту Скриппса в Юпітері, штат Флорида, та Національного інституту серця, легенів та крові - Національного інституту охорони здоров’я (NIH) - у місті Бетесда, штат Меріленд, зараз спроектували такий у формі „двостороннього ”Протиракові антитіла.
«Двосторонні» протиракові антитіла
Перший зубець допомагає антитілу локалізувати унікальний білок, який називається рецепторною тирозинкіназою ROR1, який присутній на поверхні ракових клітин, але не здорових клітин.
Коли він виявляє білок, антитіло зв’язується з раковою клітиною, ефективно перетворюючи його в мішень.
Другий зуб на сконструйованому антитілі приваблює і зв'язується з Т-клітинами-вбивцями, які є типом білих кров'яних клітин в імунній системі, які вбивають клітини, які становлять загрозу. Ця подія активує Т-клітину-вбивцю з виділенням токсинів, які руйнують ракову клітину.
Вчені повідомляють про те, як вони розробляли та тестували свої "Т-клітини, що залучають бі-специфічні антитіла", у статті, яка зараз Праці Національної академії наук.
"Після того, як Т-клітини набрані та активовані, - пояснює старший автор дослідження Крістоф Радер, доцент Науково-дослідного інституту Скриппса, - вони виділяють цитотоксичні молекули, які проникають у клітини-мішені і вбивають їх".
"Природні антитіла не можуть цього зробити", - продовжує він. "Для цього вам потрібно спроектувати їх у бі-специфічний спосіб".
Бі-специфічні антитіла та рак
Антитіла - це білки, що утворюються білими кров’яними клітинами. Вони патрулюють кров, шукаючи бактерії, віруси та інші «несамостійні речовини». Коли вони знаходять свою ціль, вони зв’язуються з ними.
Зараз розробка антитіл є добре налагодженою сферою розвитку лікування, і існує десятки затверджених молекул на основі антитіл.
Ідея бі-специфічних антитіл - тобто антитіл, які можуть зв'язуватися з двома мішенями одночасно - не нова, і автори дослідження зазначають, що вона пропонує "перспективну стратегію імунотерапії раку".
Насправді вже розроблено кілька бі-специфічних антитіл, які викликають Т-клітини для знищення пухлинних клітин.
Однак проблемою, яка залишається, є пошук білкової мішені або антигену, специфічного для ракових клітин, щоб здорові клітини ненавмисно не потрапили в битву.
ROR1 як мішень для раку
Однією з причин того, як професор Радер вирішив створити бі-специфічне антитіло на основі рецепторної тирозинкінази ROR1, є те, що, як він та його співавтори зазначають у своїй роботі, білок "експресується численними видами раку і в значній мірі відсутній у здорових після пологів. клітин і тканин ".
"ROR1 експресується під час ембріогенезу, а потім він жорстко регулюється після народження", - пояснює професор Радер.
Після народження ROR1 знову виникає при раку; білок виявлено на поверхні раку молочної залози, легенів, яєчників та крові, додає він.
Ще однією причиною того, що професор Радер вирішив застосувати ROR1, є той факт, що він особливо зацікавлений у тому, щоб терапія антитілами спрацювала при HER2-негативному раку молочної залози, для якого на сьогодні існує небагато варіантів лікування.
"Якщо ви подивитесь на експресію ROR1 при раку молочної залози, - пояснює він, - ви бачите, що пацієнти, які мають HER2-негатив, часто є ROR1-позитивними".
Антитіла залишаються активними протягом днів
Значну частину роботи виконав перший д-р Юнпенг Ці, науковий співробітник групи професора Радера. Це передбачало створення бі-специфічного антитіла, яке залишається активним протягом днів.
Одне бі-специфічне антитіло, яке до цього часу отримало схвалення регулятора в США, залишається активним лише протягом декількох годин.
Доктор Ці "використовував компонент природних антитіл для цього бі-специфічного антитіла, що надає йому не тільки більший розмір, але і здатність перероблятися і довше залишатися в крові", пояснює професор Радер.
Хоча антитіла ідеально тримаються в крові довше, щоб уникнути токсичних побічних ефектів, не ідеально, щоб вони затримувались занадто довго.
"Одним з найбільш унікальних аспектів цього бі-специфічного антитіла є те, що воно може працювати при багатьох різних показаннях до раку".
Професор Крістоф Радер
