Яка найкраща перша лінія лікування гіпертонії?
Яка найкраща терапія гіпертонії? Хоча запитання може здатися простим, відповідь набагато складніший, ніж здається на перший погляд. Дослідники застосували складні алгоритми для з’ясування, і результати дивують.
Поточні рекомендації містять рекомендації щодо п’яти класів препаратів, з яких лікарі можуть обрати першу лінію лікування гіпертонії, але які критерії лежать в основі цього діапазону?
Нова стаття, першим автором якої є доктор Марк А. Сушард з кафедри біостатистики Каліфорнійського університету в Лос-Анджелесі, демонструє деякі підводні камені, які стоять за рішенням, яка найкраща перша лінія лікування гіпертонії.
По-перше, існуюча література, на основі якої такі організації, як Американський коледж кардіологів та Американська асоціація серця (AHA), базуються на рандомізованих клінічних дослідженнях з недостатньою кількістю учасників, дуже мало з яких тільки починають лікування, пояснює д-р. Сушард та його колеги.
По-друге, спостережні дослідження, які іноді використовуються для заповнення пробілів у знаннях у випробуваннях, мають свої упередження та обмеження для зразків.
Тому експертні думки, як правило, є рушієм клінічних рекомендацій, а не вагомими доказами. Щоб виправити це, доктор Сушард та його колеги використали великі дані та унікальний надійний метод для збору та аналізу великомасштабних доказів для оцінки ефективності варіантів лікування першої лінії.
Свої висновки дослідники опублікували в журналі Ланцет.
Ненадійність наявних доказів
Співавтор дослідження д-р Джордж Хрипчак, який є завідувачем кафедри біомедичної інформатики Колумбійського університету в Нью-Йорку, додатково пояснює мотивацію дослідження.
Він каже: "Рандомізовані клінічні випробування демонструють ефективність та безпеку препарату у чітко визначеної групи пацієнтів, але вони не вміють проводити порівняння між різними класами наркотиків у різних групах пацієнтів, з якими ви стикалися б у реальному світі".
"Ненавмисно чи ні, журнали та автори, як правило, публікують дослідження, що дають захоплюючі результати, і дослідники можуть навіть вибрати аналітичні методи, які найкраще підходять для отримання результатів, які відповідають їх гіпотезам", - додає д-р Хрипчак.
"Це зводиться до вправи збору вишні, яка робить результати менш надійними".
Що таке ЛЕГЕНДА і як це допомагає?
Щоб подолати це, доктор Сушард, д-р Хрипцак та його колеги використовували метод, розроблений для виправлення та запобігання упередженості спостережних досліджень. Метод називається створення та оцінка великомасштабних доказів у мережі баз даних (ЛЕГЕНДА).
"LEGEND забезпечує систематичну основу, яка може відтворювати докази шляхом застосування передової аналітики в мережі різнорідних баз даних для широкого спектру викриттів та результатів", - пояснює співавтор дослідження Патрік Райан, доктор філософії.
ЛЕГЕНДА також “допомагає нам зрозуміти, наскільки ми можемо довіряти доказам, які ми подали”, - говорить Райан.
Райан є ад'юнктом доцента кафедри біомедичної інформатики в Колумбійському університеті та віце-президентом з аналізу даних спостереження за станом здоров'я у фармацевтичній компанії Janssen Research & Development.
Він разом з колегами доктором Сушардом та доктором наук Мартіном Шуміє, іншим співавтором нового дослідження, представив переваги LEGEND від імені команди, яка створила її на симпозіумі Observational Health Data Science Initiative в 2018 році.
У презентації вони виклали керівні принципи нового методу, показавши, як він може використовувати переваги широкомасштабних спостережних досліджень та застосовувати свої результати до таких станів, як депресія та гіпертонія в реальних умовах.
Інгібітори АПФ не настільки ефективні, як інші препарати
У новому дослідженні автори застосували LEGEND до даних 4,9 мільйонів людей у чотирьох різних країнах, які щойно почали приймати ліки від високого кров'яного тиску.
Застосувавши складний алгоритм LEGEND та врахувавши приблизно 60 000 змінних, дослідники виявили кілька випадків серцевих нападів, госпіталізацій із серцевою недостатністю, інсультів та великої кількості побічних ефектів препаратів першої лінії від гіпертонії.
Дослідження показало, що інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), які є найбільш часто призначаються препаратами першої лінії, мають більше побічних ефектів, ніж тіазидні діуретики, клас препаратів, які призначають не так часто.
Більш конкретно, в цьому аналізі лікарі призначали інгібітори АПФ у 48% випадків, тоді як тіазидні діуретики призначали як першу лінію лікування лише 17% людей із вперше діагностованою гіпертензією.
Незважаючи на це, тіазидні діуретики були пов’язані із зменшенням на 15% серцевих нападів, госпіталізацій із серцевою недостатністю та інсультів. Крім того, інгібітори АПФ спричиняли більш високі показники 19 побічних ефектів порівняно з іншими методами лікування першої лінії.
Крім того, недигідропіридинові блокатори кальцієвих каналів були найменш ефективним лікуванням першої лінії, яке визначили автори дослідження.
Нарешті, автори підрахували, що 3100 несприятливих серцево-судинних подій можна було б запобігти, якби лікарі призначили тіазидні діуретики замість інгібіторів АПФ.
