РС: Нові висновки можуть `` запобігти майбутній втраті клітин мозку ''
Блокування унікального типу загибелі клітин, що відбувається при розсіяному склерозі, може стати способом зупинити виснажливу хворобу, згідно з новими дослідженнями.
Піроптоз, або «вогняна смерть» - це процес загибелі клітин, на який посилається нове дослідження.
Це також "основний механізм" руйнування нервово-ізолюючого мієліну, який відбувається при розсіяному склерозі (РС), стверджують дослідники.
Стаття, опублікована в Праці Національної академії наук повідомляється, як вчені спостерігали за процесом на тваринній моделі РС та в тканинах мозку пацієнтів із цим захворюванням.
Дослідження першим пояснює, як піроптоз діє на молекулярному рівні в мозку людини.
«Це може змінити гру», - пояснює старший автор дослідження професор Крістофер Пауер, який є співдиректором Центру MS в Університеті Альберти в Канаді, «оскільки ми виявили фундаментальний механізм, за допомогою якого клітини мозку пошкоджуються в РС, яка поєднує запалення з нейродегенерацією ".
Він та його колеги також знайшли спосіб блокувати фермент, що керує механізмом, експериментальним препаратом під назвою VX-765, який тестується для лікування епілепсії. "Препарат вже відомий як безпечний для людини", - додає він.
РС і руйнування мієліну
РС - це невиліковне протягом усього життя захворювання, яке вражає центральну нервову систему (ЦНС), яка включає головний мозок, спинний мозок та зорові нерви, що з’єднують очі з мозку.
Зараз багато вчених вважають, що РС - це аутоімунне захворювання, яке може виникнути, коли імунна система помилково сприймає здорові тканини та атакує їх, викликаючи запалення та руйнування здорової тканини. Однак що стимулює імунну систему поводитися таким чином, досі незрозуміло.
При РС імунна система атакує мієлін - білкову оболонку, яка оточує та ізолює нервові волокна, що передають сигнали до ЦНС та назад. Ці напади іноді можуть пошкодити самі нервові волокна. Імунна система також атакує олігодендроцити або клітини, що утворюють мієлін у ЦНС.
Результатом є множинність симптомів, залежно від того, які ділянки ЦНС уражені, які непередбачувано різняться серед осіб, а також у тієї самої людини з часом.
Типові симптоми включають, але не обмежуються цим: порушення зору та відчуттів, проблеми з рухливістю, оніміння, мовленнєві труднощі та величезна втома.
За підрахунками, у всьому світі живе понад 2,3 мільйона людей з РС. Однак офіційних даних про США немає, оскільки лікарям не потрібно повідомляти про вперше виявлені випадки.
Однак дослідження, представлене на конференції в 2017 році, показало, що США можуть мати майже 1 мільйон людей з РС.
«Вогняна клітинна смерть» у МС
Одного разу вчені вважали, що загибель клітин - це просто неминучий, «помилковий наслідок клітинного життя».
Однак все більше доказів за останні десятиліття показало, що - крім "випадкової загибелі клітин" - існує безліч форм "регульованої загибелі клітин".
Ці генетично запрограмовані процеси обрізають надлишки клітин і знищують ті, які можуть завдати шкоди або бути пошкоджені назавжди.
Експерти розглядають новий спосіб класифікації загибелі клітин, який більше враховує її молекулярні характеристики.
Піроптоз, або вогненна загибель клітин, є одним із них. Свою назву він отримав завдяки тому, що його викликають молекули запалення, або «запальні флюосоми».
У своїй навчальній роботі професор Пауер та його колеги пояснюють, що нещодавно дослідники виявили, що головним "катом" цього типу загибелі клітин, спричинених запаленням, є "пороутворюючий білок", який називається газдермін D (GSDMD).
Вони також зазначають, що, хоча було відомо, що молекула каспаза-1 може активувати GSDMD, не було ясно, чи "цей процес сприяє нейрозапаленню".
‘Молекулярні докази’ піроптозу при РС
Їх дослідження забезпечило “молекулярні докази”, що піроптоз є формою загибелі клітин, що відбувається в РС, і що він активується ферментами, що викликають GSDMD.
Автори з подивом виявили, що піроптоз траплявся не тільки в «мієлоїдних клітинах», а й у «мієліноутворюючих олігодендроцитах». Вони спостерігали це в тканинах ЦНС людей з РС, а також на тваринній моделі РС.
У подальших експериментах дослідники піддавали обидва типи клітин «запальним стимулам» і побачили, що вони викликали «активацію запального процесу та піроптоз».
Нарешті, команда показала, що невелика молекула під назвою VX-765 інгібує каспазу-1 і «запобігає піроптозу в експериментальних моделях РС, зменшуючи демієлінізацію та нейродегенерацію».
«Ми вважаємо, що цей препарат, - говорить автор першого дослідження Бріен А. Маккензі, яка є аспіранткою в лабораторії професора Пауер, - порушить цикл нейротоксичного запалення і, таким чином, запобіжить майбутній втраті клітин мозку при МС . "
Дослідники припускають, що їх висновки також можуть призвести до нових способів відстеження прогресу в РС, чого зараз дуже важко зробити, оскільки симптоми настільки різноманітні і можуть змінюватися з часом.
Коментуючи важливість дослідження, доктор Авіндра Нат, клінічний директор Національного інституту неврологічних розладів та інсульту в Бетесді, доктор медичних наук, каже, що сучасні методи лікування РС спрямовані на "зменшення запалення, але немає нічого, що націлено на клітини мозку самі ".
"Цей документ визначає клінічно важливий новий шлях, який відкриває двері для нових терапевтичних цілей, що запобігають пошкодженню клітин".
Доктор Авіндра Натх
