Целіакію можна лікувати препаратами муковісцидозу
Нові дослідження досліджують молекулярну подібність між целіакією та муковісцидозом. Результати свідчать про те, що сполука, розроблена для муковісцидозу, може також лікувати целіакію.
Целіакія - це аутоімунний розлад, яким страждає 1 із 141 людини в США.
Стан викликаний споживанням глютену - білка, який міститься в пшениці, ячмені та житі, а також у таких продуктах, як хліб, макарони та хлібобулочні вироби.
У людини з целіакією споживання глютену змушує імунну систему атакувати слиз, що вистилає внутрішню частину тонкої кишки.
Це може спровокувати ряд симптомів травлення, таких як здуття живота, нудота, блювота, хронічна діарея та біль у шлунку.
Сучасні засоби лікування хвороби передбачають уникання глютену, але нові дослідження, опубліковані в Журнал EMBO, вказує на нові терапевтичні цілі, які незабаром можуть призвести до ефективного лікування.
Дослідженням керували Луїджі Майурі з Наукового інституту Сан-Раффаеле в Мілані (Італія), а також Валерія Рая з Неаполітанського університету Федеріко II в Італії та Гвідо Кромер з Паризького університету Декарта у Франції.
Білковий ключ при муковісцидозі, целіакії
Майурі пояснює початкову точку дослідження, зазначаючи, що поширеність целіакії приблизно втричі вища серед людей з муковісцидозом - станом, при якому в легенях і кишечнику накопичується товстий шар слизу.
"Ця супутня ситуація змусила задуматися, чи існує зв'язок між цими двома хворобами на молекулярному рівні", - говорить Майурі.
Як пояснюють дослідники, муковісцидоз викликаний мутаціями гена, який кодує білок, який називається трансмембранним регулятором провідності муковісцидозу (CFTR).
CFTR - це білок, що транспортує іони, який утримує слиз. Коли цей білок несправний, слиз стає липким і засмічується.
Генетичні мутації в CFTR також активують імунну систему, викликаючи цілий ряд реакцій в легенях і кишечнику.
Такі зміни нагадують вплив глютену на людей, хворих на целіакію, тому команда взялася детально вивчати молекулярні ланцюгові реакції, сподіваючись виявити, що криється в подібності.
Дослідники вивчали клітинні лінії людини від людей, які не переносять глютену, і виявили, що пептид під назвою P31-43 зв'язується з CFTR, пригнічуючи його функцію. Це спричинило стільниковий стрес та запалення.
Отримані дані вказують на те, що CFTR має вирішальне значення для чутливості до глютену.
Потенціатори CFTR можуть лікувати целіакію
Дослідники також виявили з'єднання під назвою VX-770, яке може зупинити P31-43 від порушення функції CFTR.
Команда дала мишам, які не переносять глютен, VX-770 і виявила, що це запобігає появі кишкових симптомів у гризунів.
Потім вони повторили ці результати в клітинних лініях людини, виявивши, що попередня інкубація з VX-770 зупинила пептид P31-43 від ініціювання імунної відповіді.
VX-770 є потенціалом CFTR - фармакологічною сполукою, яку вчені розробили для лікування муковісцидозу.
Нові результати показують, що потенціатори CFTR можуть також лікувати целіакію.
Майурі, Рая та його колеги роблять висновок:
"Це дослідження визначає CFTR як молекулярну мішень клейковини, яка сприяє патогенезу [целіакії], забезпечуючи наукове обгрунтування переназначення потенціалів CFTR для профілактики або лікування [целіакії]".
Дослідники додають, що "майбутні клінічні випробування повинні дослідити, чи може пероральне введення потенціаторів CFTR […] втручатися в патогенез [целіакії], [дозволяючи] целіакії уникати аутоімунних супутніх захворювань, не змінюючи дієти".
