Паркінсона: Орієнтація на нову сполуку уповільнює захворювання щурів
Нові дослідження виявляють, що акролеїн, побічний продукт окисного стресу, є ключовим у прогресуванні хвороби Паркінсона. Встановлено, що націлювання на сполуку уповільнює стан щурів - відкриття, яке незабаром може призвести до нових препаратів від хвороби.
Хвороба Паркінсона вражає приблизно 500 000 людей у США, щорічно діагностується 50 000 нових випадків.
Стан нейродегенеративний, тобто нейрони в області мозку, пов’язані з руховими навичками та контролем руху, поступово погіршуються та гинуть.
Ці клітини мозку, як правило, виробляють дофамін, який є нейромедіатором, ключовим для регулювання складних рухів, а також для контролю настрою.
Хоча нинішня терапія Паркінсона включає такі препарати, як Леводопа, які мозок може використовувати для створення дофаміну, але причина того, що дофамінергічні нейрони в першу чергу гинуть, залишається невідомою.
Отже, зараз група дослідників на чолі з двома професорами Університету Пердю у Вест-Лафайєті, штат Індонезія, дослідила гіпотезу про те, що продукт окисного стресу може бути ключовим фактором у цій загибелі клітин та розвитку хвороби.
Окислювальний стрес виникає, коли радикали кисню утворюються в надлишку, процес, що призводить до низки шкідливих наслідків, таких як підвищена токсичність та пошкодження нашої ДНК.
Рійі Ши та Жан-Крістоф Роше, які є викладачами Інституту інтегративної неврології Пердю та Інституту відкриття наркотиків Пердю, спільно керували дослідженням, результати якого були опубліковані в журналі Молекулярна та клітинна нейронаука.
Вивчення акролеїну у щурів
Проф. Ши, Роше та його колеги використовували модель генетично модифікованих щурів для індукування подібних до Паркінсона симптомів та вивчення поведінки їх дофамінергічних клітин як in vitro, так і in vivo.
Дослідники виявили, що сполука під назвою акролеїн має тенденцію до накопичення в мозковій тканині щурів, уражених Паркінсоном.
Як пояснюють дослідники, акролеїн є токсичним побічним продуктом мозку, який спалює жир для отримання енергії. З'єднання зазвичай викидається з організму.
Цікаво, однак, дослідження показало, що акролеїн підвищує рівень альфа-синуклеїну. Вважається, що це грудкий білок, який вбиває нейрони, що продукують дофамін, оскільки він накопичується в незвичній кількості в клітинах мозку тих, хто страждає на деменцію тіла Паркінсона або Леві.
Крім того, введення акролеїну здоровим щурам викликало поведінковий дефіцит, характерний для хвороби Паркінсона. Отже, далі, дослідники хотіли побачити, чи спрямування цієї сполуки не зупинить прогресування захворювання.
Блокування акролеїну уповільнює хворобу Паркінсона
З цією метою команда проводила експерименти як на культурах клітин, так і на тваринах, оцінюючи їх анатомію та функціональність їх поведінки.
Вони звернулися до гідралазину, препарату, що використовується для лікування артеріального тиску. Як пояснює професор Ши, гідралазин є, до речі, також "сполукою, яка може зв'язуватися з акролеїном і виводити його з організму".
Примітно, що вчені виявили, що інгібування акролеїну за допомогою гідралазину полегшує симптоми, схожі на Паркінсона у щурів, як повідомляє співавтор дослідження.
"Акролеїн - нова терапевтична мета, тому це вперше показано на тваринній моделі, що якщо знизити рівень акролеїну, ви можете фактично сповільнити прогресування захворювання […]".
Професор Ріі Ши
"Це дуже захоплююче", - говорить він. "Ми працюємо над цим більше 10 років".
«Ми показали, що акролеїн не лише служить стороннім спостерігачем при хворобі Паркінсона. Це відіграє безпосередню роль у загибелі нейронів », - додає професор Роше.
Щури проти людей: назустріч новим наркотикам
Професор Роше застерігає, що, хоча і багатообіцяюче, пошук препарату, який зупиняє хворобу у щурів, все ще далекий від пошуку еквівалентної сполуки у людей.
"За десятиліття досліджень ми виявили багато способів вилікувати хворобу Паркінсона в доклінічних дослідженнях на тваринах, - говорить він, - і все ж у нас досі немає терапії хвороб, яка зупиняє основну нейродегенерацію у пацієнтів".
"Але це відкриття заводить нас далі по шляху розкриття наркотиків, і цілком можливо, що на основі цієї інформації може бути розроблена лікарська терапія", - додає професор Роше.
Хоча гідралазин вже використовується, і ми знаємо, що він не має шкідливих ефектів, дослідники стверджують, що з різних причин він може виявитися не найкращим препаратом проти Паркінсона.
«Незалежно від цього, - продовжує професор Роше, - цей препарат служить нам принциповим доказом пошуку інших препаратів, які працюють як поглинач акролеїну».
"Саме з цієї причини", - пояснює професор Ши, - "ми активно шукаємо додаткові препарати, які можуть або ефективніше знижувати акролеїн, або робити це з меншою кількістю побічних ефектів".
"Ключовим є наявність біомаркера для накопичення акролеїну, який можна легко виявити, наприклад, за допомогою сечі або крові", - говорить він.
“Мета полягає в тому, що найближчим часом ми зможемо виявити цей токсин за роки до появи симптомів та розпочати терапію, щоб відсунути хворобу. Можливо, ми зможемо відкласти початок цієї хвороби на невизначений час. Це наша теорія та мета ".
Професор Ріі Ши
