`` Ліки з рюкзаком '' можуть посилити імунотерапію солідних пухлин
Імунотерапія набуває все більших позицій у лікуванні раку, але ще потрібно пройти довгий шлях, поки нам не вдасться вдосконалити препарати, що стимулюють імунну систему, щоб бути ефективними проти різних типів пухлин. Чи можуть нещодавно розроблені наночастинки, що несуть наркотики, бути відповіддю на кращу імунотерапію?
Імунотерапія покращує імунні клітини людей, щоб підвищити природний захист організму проти раку.
Два відомі способи зробити це:
- видалення специфічних для пухлини Т-клітин, які є спеціалізованими імунними клітинами, з власної пухлини людини, а потім вирощування їх у лабораторії перед повторним введенням пацієнту внутрішньовенно
- виділення вже циркулюючих Т-клітин у крові пацієнта, а потім "навчання" їх націлюванню на специфічні для пухлини білки - або шляхом генетичної модифікації, або шляхом впливу на них таких білків, щоб вони могли адаптуватися
Але хоча ці стратегії показали перспективність у лікуванні раку крові, такого як лейкемія або лімфома, вони, схоже, не настільки ефективні при лікуванні солідних пухлин, таких як, наприклад, при раку молочної залози.
Група з Массачусетського технологічного інституту (MIT) в Кембриджі зараз розробляє спосіб посилити ефект Т-клітин проти солідних пухлин, уникаючи при цьому побічних ефектів.
Вчені випробовують використання спеціалізованих наночастинок, що містять стимулюючі імунітет препарати, здатні прикріплюватися до Т-клітин.
«Ми виявили, що ви можете значно покращити ефективність терапії Т-клітинами за допомогою рюкзаків, які допомагають донорським Т-клітинам виживати та функціонувати ефективніше. І що ще важливіше, ми досягли цього, не маючи жодної токсичності, яку ви спостерігаєте при системному введенні ліків ".
Старший автор дослідження професор Даррелл Ірвін
Стаття дослідників тепер опублікована в журналі Природна біотехнологія.
Більш ефективна доставка ліків
З метою посилення ефекту Т-клітин проти солідних пухлинних пухлин дослідники раніше намагалися вводити більшу кількість цитокінів, які є стимулюючими імунну реакцію речовинами.
Однак цитокіни можуть мати шкідливу дію, оскільки їх важко контролювати і можуть посилювати активність спеціалізованих клітин, які не потребують цього підвищення.
Тому дослідники з Массачусетського технологічного інституту вирішили спробувати обійти цю перешкоду, створивши "посудину", що містила б стимулюючий імунітет препарат, здатний прикріплюватися лише до певних типів Т-клітин і стимулювати їх, не впливаючи на активність інших клітин.
Таким чином, вони створили тип наночастинок, здатних нести достатню кількість цитокінів, щоб Т-клітини могли виконувати свою найкращу роботу, і які вивільнятимуть речовини лише після того, як імунні клітини, до яких вони приєднані, дійсно досягнуть ракової пухлини.
Наночастинки виготовляються із спеціалізованого гелю, молекули якого утримуються разом за допомогою зв’язків, призначених для розчинення, коли Т-клітини відчувають незначний хімічний зсув в результаті їх взаємодії з клітинами пухлини.
"Це дозволило нам пов'язати активацію Т-клітин із швидкістю вивільнення препарату", - говорить професор Ірвін. "Наногелі переважно розчиняються, коли Т-клітини знаходяться в місцях, де вони бачать антиген пухлини: в пухлині та в лімфатичних вузлах, що дренують пухлину".
"Препарат найбільш ефективно випускається, - додає він, - на місцях, де ви його хочете, а не в здоровій тканині, де це може спричинити неприємності".
Клінічні випробування на горизонті?
Дослідники оцінили ефективність своєї нової стратегії на мишах, чиї Т-клітини були генетично модифіковані для націлювання на білок, специфічний для меланоми (або раку шкіри).
На щастя, дослідники побачили, що їх експериментальний підхід до імунотерапії знищив ракові пухлини приблизно у 60 відсотків гризунів після багаторазового впливу цього лікування.
Вони також виявили, що доставка препарату за допомогою спеціально розроблених наночастинок не призводила до шкідливих побічних ефектів. Це суттєво контрастує з деякими негативними результатами, що спостерігаються, коли в кров вводили однакову кількість імунозміцнюючого препарату.
Більше того, під час тестування цього методу на Т-клітинах людини, розроблених для націлювання на пухлини гліобластоми (або раку головного мозку), команда зауважила, що в черговий раз він показав обіцяючі результати.
Як один із співзасновників Torque Therapeutics, який займається дослідженням та випробуванням нових методів імунотерапії для лікування раку, професор Ірвін прагне розпочати проведення клінічних випробувань цього нового підходу цього літа.
Він та його команда висувають гіпотезу, що "рюкзак" імуностимулюючого препарату може бути ефективним при лікуванні будь-яких солідних пухлин або раку крові, і вони прагнуть перевірити його дію на інші типи раку.
Вони також планують дослідити, чи можуть інші види наркотиків, крім того, що застосовувався в їх останніх експериментах, бути ще більш ефективними для підвищення активності Т-клітин.
