Як хронічний стрес стимулює ріст ракових клітин
Провівши нове дослідження на мишах, тепер дослідники набагато краще розуміють, як хронічний (тривалий, стійкий) стрес може прискорити ріст стовбурових клітин раку. Можливо, вони також знайшли спосіб запобігти стресу заподіяння шкоди.
Хронічний стрес, який людина постійно переживає протягом тривалого періоду часу, впливає на психічне та емоційне самопочуття, а також на фізичне здоров’я.
Дослідження пов’язують хронічний стрес із прискореними когнітивними порушеннями, підвищеним ризиком серцевих проблем та проблемами зі здоров’ям кишечника.
Попередні дослідження також припускають, що вплив стресу може пришвидшити ріст раку через його вплив на активність генів.
Зараз дослідники з Медичного університету Даляня в Китаї - у співпраці з колегами з усього світу - знайшли ключовий механізм, який викликає хронічний стрес, що підживлює ріст стовбурових клітин раку, з яких походять пухлини.
Більш конкретно, дослідники вивчали цей механізм на мишачих моделях раку молочної залози.
Свої висновки - про які вони повідомляють Журнал клінічного дослідження - вкажіть пальцем на гормон адреналін, але вони також пропонують стратегію протидії впливу механізмів стресу на ракові клітини.
«Ви можете вбити всі клітини, які вам потрібні, в пухлині, - зазначає співавтор Кіт Келлі з Університету Іллінойсу в Чикаго, - але якщо стовбурові клітини або материнські клітини не будуть вбиті, тоді пухлина збирається рости і метастазувати ".
"Це", - додає він, - "одне з перших досліджень, яке пов'язує хронічний стрес із зростанням стовбурових клітин раку молочної залози".
Стрес підживлює ріст пухлини
Щоб побачити, як стрес вплине на ріст ракових клітин у гризунів, дослідники помістили всіх мишей у невеликі обмежувальні корпуси на тиждень. Потім вони розділили мишей на дві групи.
Вони розміщують одну групу у великих зручних корпусах, щоб припинити стрес; ці миші виступали в якості контрольної групи. Інша група пробула в невеликих огорожах ще 30 днів; ці миші виступали в якості експериментальної групи.
Після первинного розслідування вчені побачили не лише те, що миші, що перебувають у стресовому стані, виявляли зміни у поведінці, що свідчить про депресію та тривогу, але й те, що вони мали більші ракові пухлини, ніж їхні однолітки з контрольної групи.
Крім того, ці пухлини зростали швидше, і в цілому у стресованих мишей також було більше ракових стовбурових клітин, ніж у інших мишей. Проте на даний момент залишалося незрозумілим, як саме стрес сприяв прогресуванню раку.
За словами головного дослідника Квентіна Лю з Інституту ракових клітин Медичного університету Даляня, "пряма мережа передачі сигналів між шляхами стресу та системою, що розповсюджує рак, залишається майже повністю невідомою".
Він додає: "Краще розуміння біохімії, яка спричиняє стрес для збільшення росту ракових клітин, може призвести нас до цілеспрямованих лікарських втручань, одне з яких ми виявили в цій роботі".
Винен адреналін, а не кортизол
Коли вони вивчили, як змінюються різні фізіологічні фактори у мишей, які пережили хронічний стрес, дослідники зупинились на гормоні, який називається адреналін.
Миші, що зазнали стресу, мали набагато вищий рівень цього гормону, ніж миші контрольної групи. Крім того, у мишей з експериментальної групи, які отримували препарат, який блокував ADRB2 - який є рецептором адреналіну - ракові пухлини були меншими, а кількість ракових стовбурових клітин також була меншою.
"Коли більшість людей думає про стрес, - каже Келлі, - вони думають, що кортизол пригнічує імунну систему". Однак він додає: "Дивовижно, що кортизолу насправді було менше після місячного стресу".
Як адреналін допомагає процвітати стовбуровим клітинам раку? Автори пояснюють, що коли цей гормон зв'язується з ADRB2, взаємодія підвищує рівень лактатдегідрогенази, ферменту, який зазвичай дає м'язам "ін'єкцію" енергії в небезпечній ситуації. Це дозволяє людині або боротися із загрозою, або втікати від неї.
Побічним продуктом цього підвищення енергії є вироблення органічної сполуки, яка називається лактат. У випадку з хворими на рак шкідливими клітинами насправді харчується ця сполука; це дозволяє їм набувати більше енергії.
Це означає, що якщо у людини хронічний стрес, у них буде занадто багато лактатдегідрогенази в системі. Це, в свою чергу, активує гени, пов’язані з ростом раку, і дозволить раковим клітинам процвітати.
"Ці дані забезпечують новий шлях, який пояснює, як підвищений рівень адреналіну, викликаний хронічним стресом, сприяє прогресуванню раку молочної залози, діючи безпосередньо на стовбурові клітини раку".
Квентін Лю
Чи є вітамін С відповіддю?
Потім дослідники підтвердили свої результати, вивчивши рівень адреналіну в крові у 83 людей, хворих на рак молочної залози.
Звичайно, вони виявили, що люди з високим рівнем адреналіну в крові також мали надлишок лактатдегідрогенази в ракових пухлинах - до яких дослідники мали доступ через зразки біопсії раку молочної залози.
Крім того, люди, які мали більш високий рівень гормону стресу, швидше за все мали б гірші результати після лікування у порівнянні з людьми з нижчим рівнем адреналіну.
Далі вчені спробували з’ясувати, чи зможуть вони визначити стратегію блокування шкідливого впливу адреналіну на систему. У лабораторних дослідженнях клітинних ліній раку молочної залози вони проаналізували вплив кількох схвалених Адміністрацією з контролю за продуктами та ліками (FDA) препаратів на виробництво лактатдегідрогенази.
Найперспективнішою речовиною, на якій зупинились слідчі, був насправді вітамін С, який блокував вироблення актатдегідрогенази в лабораторних експериментах. Коли дослідники випробували цей підхід на моделях мишей, вони отримали ті самі результати: стрес-миші, яким вони вводили вітамін С, зазнали усадки пухлини.
"У сукупності ці результати показують, що вітамін С може бути новим та ефективним терапевтичним засобом для боротьби з раком у пацієнтів, які переживають хронічний стрес", - підсумовує Лю.
