Орієнтація на `` мікротрубочки '' може запобігти серцевій недостатності
Дослідники публікують дослідження в журналі Природна медицина що визначило причину "скутого серця". Отримані дані можуть допомогти запобігти майбутнім випадкам серцевої недостатності.
Однією з найпоширеніших причин застійної серцевої недостатності є «синдром жорсткого серця».
За словами доктора Джеррі Сокола, кардіолога з Дір-Парку, штат Нью-Йорк, це змушує рідину накопичуватися і повертатися в легені.
Це відбувається "зазвичай у пацієнтів старше 60 років", говорить він.
На мікроклітинному рівні вони виявили, що ригідність серця, схоже, пов’язана з мікротрубочками в клітинах серцевого м’яза.
Лікуючи ці мікротрубочки за допомогою нещодавно розроблених досліджень та ліків, серцеві хірурги незабаром зможуть ефективніше лікувати пацієнтів із цим типом застійної серцевої недостатності.
Новим дослідженням керував доктор Бен Проссер - доцент кафедри фізіології в Медичній школі Перелмана при Університеті Пенсільванії у Філадельфії - і є "продовженням" дослідження, проведеного 2 роки тому, щодо того, як мікротрубочки допомагають регулювати серцебиття .
Дослідження мікротрубочок
"Ці висновки забезпечують переконливі докази зразків людини щодо нової терапевтичної мішені для серцевих захворювань", - говорить д-р Проссер; його команда прагне "розробити методи лікування, які шукають пошкоджені мікротрубочки, щоб повернути їх шкідливий вплив".
Зазвичай клітини мікротрубочок у серці виконують різноманітні структурні та сигнальні ролі. Коли ці мікротрубочки змінені, результат вважається причиною серцевих захворювань.
Недавні дослідження показали, що хімічні зміни мікротрубочок, які називаються детирозинацією, тобто видалення хімічної групи тирозину, контролюють серцебиття людини.
Детирозовані мікротрубочки забезпечують опір, який може «перешкоджати руху скорочуються клітин серцевого м’яза». Доктор Проссер та його команда протестували одиничні клітини серцевого м’яза, щоб виявити зміни в мережі мікротрубочок клітини та їх наслідки для нормальної роботи серця.
Проаналізовані тканини лівого шлуночка пацієнтів з трансплантацією серця виявили стабільний рівень білків, що призвело до жорсткості мікротрубочок.
Завдяки візуалізації з надвисокою роздільною здатністю дослідники також виявили "щільну, сильно детирозовану мережу мікротрубочок у хворих клітинах серцевого м'яза".
Дослідники використовували препарат для придушення детирозованих мікротрубочок, успішно відновлюючи близько 50 відсотків втраченої скорочувальної функції в хворих клітинах. Вони також виявили, що генетичне зниження децирозації мікротрубочок "пом'якшило" будь-які хворі клітини, отже, посилюючи їх здатність до скорочення.
За словами доктора Сокола, на відміну від звичайного типу застійної серцевої недостатності - як правило, спричиненої ослабленим серцевим м'язом (коли серце погано скорочується після накачування) - ригідність серця, що призводить до серцевої недостатності, виникає через те, що серце не “ розслабитися »добре після контракту.
«Крім того, - говорить він, - чим більше у мікротрубочок пошкоджено, тим слабше серце. Коли стиснуті пошкоджені мікротрубочки, серце функціонує краще ».
Попередні клінічні дані установи виявили "пряму кореляцію між надлишком детрозинації мікротрубочок та зниженням функції серця" у пацієнтів, які живуть з гіпертрофічною кардіоміопатією.
У цьому стані потовщений серцевий м’яз може спричинити проблеми з підтриманням належного рівня артеріального тиску та кровотоку через серце.
Інформація від трансплантатів
Для цього дослідження група цитувала дослідження, проведене кардіологом-трансплантологом та співавтором дослідження доктором Кеном Маргулісом, професором серцево-судинної медицини.
Доктор Маргеліс порівняв людську серцеву тканину, передану пацієнтами з трансплантацією серця, із нормальною серцевою тканиною інших донорів. Результатом було те, що детирозинування було більшим у хворих серцях.
Отже, клітини хворих сердець містять більше мікротрубочок, і ці мікротрубочки мають більшу детирозинацію.
Цей процес означав порушення функції цієї групи пацієнтів; їхні серця до трансплантації мали нижчу фракцію викиду (маркер здоров’я серця, призначений для вимірювання крові, що відкачується з серцевих шлуночків при кожному скороченні), що відповідало більшій кількості детирозинації.
В даний час команда шукає шляхи націлення лише на мікротрубочки клітин серцевого м’яза. Використовуючи Penn Gene Vector Core, вчені вдосконалюють підходи до генної терапії для транспортування "ферменту до серця, який зворотно детирозує в клітинах серцевого м'яза".
Доктор Сокол додає: "Застійна серцева недостатність є одним з найсерйозніших типів серцевих захворювань і все частіше зустрічається з віком як у чоловіків, так і у жінок".
"Це нове дослідження від Пенна перебуває на початковій стадії, - підсумовує він, - але, сподіваємось, запобіжить застійну серцеву недостатність у пацієнтів, що призведе до більш здорового життя".
