Вчені виявляють, що зумовлює запалення при ВЗК
Нещодавно дослідники виявили механізм, який регулює запалення кишечника при запальних розладах кишечника. Відкриття може призвести до кращого лікування та діагностики деяких станів, таких як виразковий коліт та хвороба Крона.
Дослідники з Інституту медичних відкриттів Санфорда в Бернхем Пребіс (SBP) у місті Ла-Холла, штат Каліфорнія, та Техніон-Ізраїльського технологічного інституту в Хайфі визначили роль білка під назвою RNF5, якого багато в клітинах, що вистилають кишку.
Вони виявили, що RNF5 контролює активність S100A8, білка, про який вже відомо, що є промотором запалення.
Маніпулюючи RNF5 гена у мишей, вчені виявили, що RNF5 підтримує стабільність S100A8 в клітинах кишкової оболонки, і що його відсутність розкриває прозапальну силу S100A8.
Дослідники повідомляють про свої нові висновки у дослідницькій роботі, яка міститься в журналі Звіти стільникових мереж.
Запальна хвороба кишечника (ВЗК) - загальний термін для сукупності розладів, які постійно запалюють шлунково-кишковий тракт або кишечник.
Існує два основних види ВЗК: хвороба Крона, яка може запалити будь-яку частину кишечника між ротом і анусом; та виразковий коліт, який переважно вражає товсту кишку.
«Нагальна потреба» в нових методах лікування ВЗК
ВЗК може спричинити симптоми, які, в свою чергу, спричиняють дискомфорт, біль та дистрес. До них належать: діарея, запор, ректальна кровотеча, болі в животі та судоми, а також раптова та нагальна потреба сходити у ванну.
За даними Центрів контролю та профілактики захворювань (CDC), близько 3 мільйонів дорослих у США повідомляють, що отримали діагноз ВЗК.
Поточні методи лікування працюють не у всіх випадках, і вони з часом можуть стати менш ефективними.
"Люди, хворих на ВЗК, гостро потребують нових методів лікування", - говорить старший дослідник Зеєв А. Ронай, професор Центру раку, призначеного NCI, при СБП.
Незважаючи на те, що деякий час було відомо, що запальні білки беруть участь у ВЗК, основний механізм руху залишається загадкою.
Недавні результати допомогли розгадати велику частину цієї таємниці, і тепер вони повинні призвести до більш послідовних цільових методів лікування.
RNF5 пом'якшує прозапальний S100A8
Професор Ронай та команда помітили, що мишей не вистачає RNF5 ген мало запалення кишечника. Однак у них розвинувся гострий коліт під впливом декстрану натрію сульфату, який є сполукою, що викликає запалення. Цей тест припустив, що RNF5 може відігравати ключову роль у зупинці запалення.
Потім дослідники шукали прозапальні білки, які RNF5 може контролювати, і вирішили, що найбільш вірогідним кандидатом є S100A8, який вже був прив'язаний до кількох запальних станів, а також використовується як біомаркер для допомоги у діагностиці ВЗК.
RNF5Вилучені миші також мали більш високий рівень S100A8 у крові та клітинах, що вистилають кишки. Надавання мишам нейтралізуючих антитіл S100A8 також зупиняло симптоми гострого коліту, підтверджуючи роль білка у стимулюванні запалення.
«Наші висновки, - говорить професор Ронай, - свідчать про те, що RNF5 - це замок, який тримає під контролем ключовий запальний білок».
Зламувати замок - це все одно, що відкрити "скриньку Пандори", - додає він, і в результаті "S100A8 звільняється, щоб викликати запалення".
Результати підтверджені в зразках людини
В заключному наборі експериментів дослідники підтвердили свої знахідки у зразках кишечника людини. Вони протестували зразки тканин, які були взяті з кишечника у 19 людей з виразковим колітом, і порівняли результати з тестами, проведеними на здоровій тканині.
Тести показали, що низький рівень RNF5 і високий рівень S100A8 корелювали з тяжкістю захворювання, що відображало результати дослідження RNF5-видалені миші.
Результати узгоджуються з ідеєю, що IBD може реагувати на препарати, які або деактивують S100A8, або регулюють RNF5, вважає професор Ронай.
"RNF5 також представляється потенційним предиктором тяжкості захворювання і може бути використаний як діагностичний маркер", - підсумовує він.
"Після того, як ми визначили S100A8 як білок, регульований RNF5 у клітинах, що вистилають кишечник, ми зрозуміли, що, можливо, ми визначили важливого гравця при ВЗК."
Проф. Зеєв А. Ронай
