Паркінсона: Як "поганий" фермент може захистити мозок
Нещодавнє дослідження може змінити наше розуміння того, як мітохондрії або електростанції клітин впливають на хворобу Паркінсона. Останні результати вражають сучасні теорії.
Хвороба Паркінсона - одне з найпоширеніших нейродегенеративних захворювань у Сполучених Штатах, і воно, за оцінками, вражає там 1 мільйон людей плюс 10 мільйонів у всьому світі.
Хвороба спричиняє поступове порушення рухових навичок із симптомами, включаючи тремор та ригідність. Також хвороба Паркінсона може призвести до деменції, депресії та тривоги.
Первинні зміни в ураженому хворобою Паркінсона мозку відбуваються в невеликому регіоні, який називається чорна субстанція. Ці нейрони, що продукують дофамін, відмирають, і область інфільтрується так званими тілами Леві, які є ненормальними агрегатами білка.
Незважаючи на багаторічні дослідження, механізми, що лежать в основі хвороби Паркінсона, невідомі. Однак останні дослідження показують, що міохондріальна дисфункція може бути задіяна.
Паркінсона та мітохондрій
На початку 1980-х років дослідники виявили, що коли інгібується фермент, який називається мітохондріальним комплексом 1 (MC1), нейрони в чорній речовині руйнуються, викликаючи симптоми, подібні до Паркінсона.
Мітохондрії відповідають за перетворення споживаних нами поживних речовин в АТФ, який є енергетичною валютою клітини. MC1 - один із багатьох ферментів, що беруть участь у цьому складному процесі.
Наприкінці 1980-х вчені виявили, що рівень МС1 знижений у регіонах мозку, найбільш уражених хворобою Паркінсона. Ця знахідка була відтворена і на сьогодні добре встановлена: багато людей висували теорію, що, оскільки рівень МС1 падає у чорній субстанції людей, хворих на Паркінсона, він може бути причиною смерті нейронів.
Однак на сьогоднішній день значення зменшеного MC1 залишається загадкою. Чи є рівень MC1 причиною того, чому нейрони гинуть, чи це захисний механізм, який викликаний загибеллю нейрональних клітин, чи це просто симптом гинуть нейронів?
У багатьох дослідженнях, які вирішили вивчити рівні MC1 в чорній субстанції, не порівнювали їх з іншими відділами мозку. Тож нещодавно вчені з Бергенського університету (UiB) у Норвегії взялися досліджувати рівні цього ферменту в інших частинах ураженого Паркінсоном мозку.
MC1 у всьому мозку
Дослідники - під керівництвом Чаралампоса Цуліса з кафедри клінічної медицини UiB - вважали, що якщо зменшення MC1 є основною причиною розпаду нейронів при хворобі Паркінсона, його слід зменшувати лише в тих зонах, які ним уражені, залишаючись на нормальному рівні в решта мозку.
Щоб з’ясувати, чи це було так, вони взяли тканини мозку у 18 людей із хворобою Паркінсона та порівняли їх з 11 здоровими особами контролю. Їхні висновки опубліковані цього тижня в журналі Acta Neuropathologica.
Вони виявили, що MC1 насправді був знижений у всьому мозку, і це не корелювало зі загибеллю нейронів. Частини мозку, які були відносно недоторкані, такі як мозочок, все ще мали значно менший рівень MC1.
"Це нове дослідження показує, що дефіцит комплексу 1 насправді є глобальним явищем у мозку хворих на хворобу Паркінсона і виявляється без розбору як в уражених, так і в здорових регіонах мозку".
Харалампос Цуліс
«Що цікаво, - додає він, - клітини мозку (нейрони) зі зниженим рівнем комплексу 1 значно рідше містять тіла Леві, ненормальні білкові агрегати, що характеризують хворобу Паркінсона».
Висновок полягає в тому, що знижені рівні MC1 не є обов'язково шкідливими для мозку або залучені до загибелі клітин - якщо що, знижені рівні можуть бути захисними.
Як пояснює Цуліс, "Можливо, що дефіцит комплексу 1 є частиною компенсаторної регуляції, яка намагається захистити мозок при хворобі Паркінсона, наприклад, через зменшення продукування окисних видів вільних радикалів".
Ці попередні висновки потрібно буде підтвердити, і якщо вони будуть, це може відкрити нові шляхи досліджень. Якщо насправді зниження MC1 є захисним механізмом, можливо, його можна використати для розробки препаратів Паркінсона майбутнього.
