Один постріл може блокувати хіміоболіти на кілька тижнів
Можливо, можна зняти постійний біль, який може спостерігатися після хіміотерапії, природним білком, який блокує основний процес запалення в клітинах.
Це був висновок нового дослідження, яке перевіряло дію білка, який називається аполіпопротеїн A-I-зв’язуючий білок (AIBP), на мишах з болем, спричиненим хіміотерапією.
Якщо підхід виявиться ефективним у людей з хіміотерапевтичним болем, він може запропонувати альтернативу опіоїдам, які несуть ризик звикання.
Звіт про нове дослідження - під керівництвом Каліфорнійського університету (Каліфорнія) Сан-Дієго в Ла-Хойї - тепер опубліковано в журналі Звіти стільникових мереж.
Він описує, як одна спінальна ін’єкція AIBP полегшувала біль, спричинену хіміотерапією, у мишей - без побічних ефектів - протягом 2 місяців.
Блокує основний больовий механізм
AIBP зв’язується з білком на поверхні клітини, який називається толлоподобним рецептором 4 (TLR4), який відіграє ключову роль у розпізнаванні інфекції та активації імунної системи.
Дослідники виявили, що AIPB вимикає мишачі рецептори TLR4, ефективно запобігаючи та зводячи назад запалення та клітинні процеси, які справляються з болем.
«Що такого особливого, - говорить автор дослідження Тоні Л. Якш, професор кафедри анестезіології Медичної школи в Сан-Дієго, - про наш новий підхід, який інгібує рецептор TLR4 за допомогою AIBP, полягає в тому, що він насправді модифікує самі системи обробки болю ".
Він пояснює, що більшість знеболюючих препаратів, включаючи опіоїди, працюють шляхом "пом'якшення" сприйняття болю, фактично не вимикаючи його джерело, яке залишається активним.
Крім того, опіоїди "дарують відчуття задоволення, що призводить до їх зловживання та звикання", додає він.
Він та його колеги виявили, що AIBP насправді блокує "основний механізм, який спричиняє біль" - він не просто "маскує симптоми".
«Зловживання та залежність від опіоїдів», що послідувало за їх широким вживанням, включаючи ті, що призначаються для полегшення болю, є «серйозною національною кризою» в США.
Хіміотерапевтичний біль
Біль є поширеним побічним ефектом лікування раку, який може суттєво погіршити якість життя - наприклад, за рахунок зменшення можливостей роботи та шкоди психічному здоров’ю.
Одним з побічних ефектів хіміотерапії є стійкий хворобливий стан, який пошкоджує нерви, так що навіть «найлегший дотик» може викликати біль.
У результаті радіотерапії та хірургічного втручання люди, які пережили рак, також можуть відчувати постійний біль.
Професор Якш каже, що близько 39 відсотків із 1,7 мільйона людей у США, у яких щорічно діагностують рак, відчувають біль внаслідок захворювання або його лікування.
За його підрахунками, загальнонаціональний тягар морфію або його еквівалента для цієї кількості хворих на рак - припускаючи, що типовий пацієнт приймає близько 100 міліграмів на день протягом 12 місяців - становить приблизно 24000 кілограмів на рік.
Механізм запалення, ураження нервів
Одного разу вчені вважали, що запалення та пошкодження нервів відбуваються окремо.
Однак у попередній роботі професор Якш та його колеги виявили, що іноді в клітинному процесі, що включає TLR4, запалення може призвести до постійного болю, виявляючи особливості пошкодження нервів.
У новому дослідженні вони провели експерименти, в яких виявили, що, зв'язуючись з TLR4, AIBP "вибірково регулює" виведення холестерину з "ліпідних плотів".
Ліпідні плоти - це ділянки клітинних мембран, які мають високі концентрації холестерину і важливі для того, щоб допомогти клітинам спілкуватися між собою та своїм оточенням.
Введення спинномозкових ін’єкцій AIBP мишам із болем, спричиненим хіміотерапією, ефективно зменшило ліпідний пліт у клітинах мікроглії центральної нервової системи тварин.
Ін'єкції також зменшили інші клітинні події в спинному мозку, такі як активність TLR4, активність мікроглії та запалення.
Потенційна альтернатива опіатам
Дослідники виявили, що одна спинномозкова ін'єкція AIBP "повністю перевернула" біль, спричинений хіміотерапією, у мишей - не змінюючи "рухових функцій" тварин, і що ефект тривав 2 місяці.
Вони прийшли до висновку, що їх результати виявляють механізм, за допомогою якого AIBP може змінити запалення нервових клітин, і припускають, що він може мати потенціал для лікування "вже існуючих больових станів".
Вони вже працюють над альтернативними способами системного адміністрування AIBP. Однак вони припускають, що більшість людей, напевно, вирішили б робити ін'єкцію в хребет "кожні кілька місяців", а не жити з постійним болем.
Важливим наслідком є те, що AIBP можна розробити як альтернативу морфіну у високих дозах для тих, хто страждає від "сильного болю, що не зменшується". Це зменшило б вживання опіоїдів та можливість зловживання.
Проф. Якш зазначає, що вони не пропонують відмовлятися від опіатів як лікування стійкого болю; "Це було б трагедією", - зазначає він.
"Але також було б більшою трагедією, якби ми не підтримали роботу з пошуку замінника системних опіатів ... якби не з інших причин [крім] зменшення [їх] присутності в нашому суспільстві".
Проф. Тоні Л. Якш
