Як два експериментальні препарати від Альцгеймера зворотні старіння
Нові дослідження на мишах виявляють механізми, за допомогою яких два експериментальні препарати, які можуть лікувати хворобу Альцгеймера, мають більш широкі, антивікові властивості і можуть повернути віковий когнітивний спад.
Сімейна історія, гени та деякі способи життя впливають на ризик хвороби Альцгеймера, проте вік є найбільшим фактором ризику, про який знають дослідники.
Більшості людей, які отримують діагноз Альцгеймера, щонайменше 65 років. Насправді після цього віку ризик розвитку захворювання подвоюється кожні 5 років.
Однак вчені ще не до кінця розуміють на молекулярному рівні, як старіння пов’язане з рухом Альцгеймера.
Попередні дослідження показали, що неправильний метаболізм глюкози в мозку відбувається до появи симптомів Альцгеймера. Церебральний метаболізм глюкози з віком у будь-якому випадку знижується, але при хворобі Альцгеймера зниження набагато важче.
Крім того, інші дослідження показали, що дисфункціональні мітохондрії в клітинах мозку є ознакою як нормального старіння, так і хвороби Альцгеймера.
Озброївшись цими знаннями, дослідники з Інституту біологічних досліджень Салка та Науково-дослідного інституту Скриппса - обидва в Ла-Хойї, Каліфорнія - взялися випробовувати кілька препаратів в умовах, що «імітують численні аспекти нейродегенерації та патології головного мозку, пов’язані зі старістю. енергетична недостатність та дисфункція мітохондрій ".
Антоніо Курреа, науковий співробітник Salk, є першим і відповідним автором нової статті, яка зараз з’являється в журналі eLife.
Вибір сполук для тестування
Курре і його команда протестували два експериментальні препарати - CMS121 та J147 - які вже показали, що дослідження "дуже нейропротекторні" на мишачих моделях хвороби Альцгеймера, можливо навіть здатні повернути когнітивні порушення.
Попереднє дослідження, вперше створене Currais, припустило, що сполуки прискорюють пам'ять і "запобігають деяким аспектам старіння" у мишей, призначених для швидкого старіння, особливо при введенні на ранніх стадіях життя.
Обидві сполуки є похідними рослин, що мають лікувальні властивості. CMS121 походить від флавонолу фізетин, а J147 є похідним молекули, присутньої в спеції каркумін куркумін.
Отже, хоча попередні тести показали, що ці дві сполуки мають нейропротекторні переваги, механізми цих ефектів були менш чіткими.
"[Ми] припустили, що [сполуки] можуть пом'якшити деякі аспекти старіння метаболізму мозку та патології загальним шляхом", - пишуть Курре і його колеги у своїй новій роботі.
Механізми, що зворотні старіння
Щоб перевірити свою гіпотезу, дослідники годували мишами, які швидко старіли, двома сполуками та використовували мультиомічний підхід для виявлення діючих механізмів.
Вони годували гризунів двома сполуками, коли їм було 9 місяців, що приблизно є еквівалентом людини пізнього середнього віку.
Приблизно через 4 місяці лікування вчені перевірили пам’ять та поведінку гризунів та дослідили генетичні та молекулярні зміни їх мозку.
Експерименти показали, що миші, які отримували лікування, мали набагато кращу пам’ять, ніж ті, які цього не робили. Важливо, що у оброблених мишей гени, пов’язані з функціональними енергоутворюючими мітохондріями, продовжували експресуватися протягом усього процесу старіння в результаті дії двох препаратів.
На більш детальному рівні експерименти показали, що ці ліки діяли шляхом підвищення рівня хімічної речовини, яка називається ацетил-кофермент А.
Це покращило функцію мітохондрій, метаболізм клітин та вироблення енергії, захищаючи тим самим клітини мозку від молекулярних змін, що характеризують старіння.
Автор відповідного дослідження Памела Махер, старший науковий співробітник компанії Salk, коментує висновки, кажучи: «Вже існували дані з досліджень на людях про те, що функція мітохондрій негативно впливає на старіння і що вона гірша в контексті хвороби Альцгеймера […]. Це допомагає зміцнити це зв’язок ".
«Суть полягала в тому, що ці два сполуки запобігають молекулярним змінам, пов’язаним зі старінням».
Памела Махер
Currais також ділиться деякими планами команди щодо подальших досліджень, кажучи: "Зараз ми використовуємо різноманітні тваринні моделі, щоб дослідити, як цей нейропротекторний шлях регулює конкретні молекулярні аспекти мітохондріальної біології та їх вплив на старіння та хворобу Альцгеймера".
