Блокування `` шляху втечі '' від меланоми
Щоб уникнути лікування, меланома іноді повертається до попередньої стадії диференціації клітин. Нові дослідження більш детально досліджують цей процес і знаходять потенційний спосіб перекрити шлях втечі цього раку шкіри.
Хоча рідко, меланома є дуже агресивною формою раку шкіри, яка може призвести до летального результату.
З усіх видів раку шкіри меланома має найвищий рівень смертності та найбільший потенціал для поширення.
Це особливо важко піддається лікуванню, коли воно мутує, і тому може стати стійким до лікування.
Хоча останні досягнення імунотерапії значно покращили показники виживання та результати для людей із цією мутантною формою меланоми, все ще є ті, хто не реагує на ці методи лікування або рак яких повертається.
Зараз дослідники з Каліфорнійського університету в Лос-Анджелесі (UCLA) - на чолі з Томасом eребером, професором молекулярної та медичної фармакології - взялися детальніше дослідити, як змінюється цей рак, щоб уникнути лікування.
Вчені вивчили процес дедіференціації - тобто процес, коли клітини меланоми регресують до більш ранньої стадії ембріонального розвитку - і виявили, що залежно від стадії, на якій вони перебувають, меланоми можуть бути розбиті на чотири різні підтипи.
З цих підтипів, як виявили дослідники, деякі вразливі до типу клітинної загибелі.
Важливо, що цей тип загибелі клітин може бути викликаний певними препаратами, і, як показує нове дослідження, використання цих препаратів у поєднанні з існуючими протипухлинними методами лікування може заблокувати втечу меланоми.
Висновки були опубліковані в журналі Ракова клітина.
Виявлення чотирьох підтипів меланоми
Меланома з’являється з клітин, що виробляють пігмент шкіри, або меланоцитів. Професор Гребер та його колеги провели аналіз експресії генів клітин меланоми, і, використовуючи технологію стовбурових клітин, вони також створили меланоцити.
Потім дослідники порівняли генетичну експресію клітин меланоми, отриману із загальнодоступних генетичних баз даних, з генетичною експресією меланоцитів.
Аналіз показав, що клітини меланоми можна розділити на чотири підгрупи відповідно до генів, які активуються та дезактивуються на кожній стадії диференціації.
"Ця вдосконалена характеристика покращує наше розуміння прогресивних змін, що відбуваються в клітинах меланоми під час дедіференціації, що може допомогти розробити кращі стратегії для націлювання на цю форму терапевтичної стійкості", - говорить автор першого дослідження Дженніфер Цой, дослідник UCLA.
Ферроптоз може заблокувати втечу меланоми
Професор Гребер та команда також проаналізували різні рівні чутливості до ліків, які відповідали стадіям диференціації. Вчені шукали препарати, які можна використовувати як окремо, так і в поєднанні для спрямованості на різні стадії дедіференціації меланоми.
Дослідники виявили "підвищену чутливість до індукції ферроптозу зі ступенем диференціації". Ферроптоз - це форма загибелі клітин, яка може бути спровокована, і відрізняється від природного апоптозу - тобто нормальної загибелі клітини, яка відбувається в результаті еволюції організму.
Знайти цю вразливість до ферроптозу має важливі терапевтичні наслідки, пояснюють автори, оскільки "препарати, що індукують ферроптоз", є хорошим "терапевтичним підходом для націлювання на пластичність диференціації клітин меланоми для збільшення ефективності цілеспрямованої та імунної терапії".
Імунні терапії є більш успішними при застосуванні проти диференційованих клітин, ніж недиференційовані, пояснюють автори.
"Крім того, ці стандартні методи лікування можуть викликати дедіференціацію, і, отже, в умовах спільного лікування індукція ферроптозу може потенційно блокувати клітини меланоми, які намагаються пройти цей шлях втечі".
Проф. Томас Гребер
