Шизофренія: найбільше генетичне дослідження пропонує нові уявлення
Нове, найбільше у своєму роді дослідження виявляє більше доказів генетичного підґрунтя шизофренії. Отримані дані в підсумку можуть призвести до розробки нових препаратів.
Нове дослідження з’являється в журналі Нейрологія природи.
Елліот Різ, науковий співробітник Центру нейропсихіатричної генетики та геноміки при Раді з медичних досліджень (MRC) при Кардіффському університеті, Великобританія, є першим автором статті.
Як пояснюють Різ та його колеги, як поширені, так і рідкісні генетичні варіанти ризику сприяють появі шизофренії.
Однак вчені виявили небагато з цих варіантів або алелів - загальних чи рідкісних - в рамках існуючих досліджень асоціацій, що стосуються всього геному.
Отже, дослідники взяли за мету виявити рідкісні генетичні варіанти, пов’язані з шизофренією.
З урахуванням цієї мети команда провела секвенирование екзома - передова техніка, яка дозволяє швидко секвенувати великі шматки ДНК - на 613 генетичних тріо шизофренії. Генетичне тріо стосується двох батьків та однієї дитини.
Команда розглядала варіанти de novo у цій вибірці тріо - іншими словами, вони розглядали нові генетичні варіації потомства, що виникли внаслідок генів двох батьків.
Потім дослідники поєднали ці дані з наявною інформацією від 2831 генетичного тріо (включаючи 617, які Різ та його колеги проаналізували в попередніх дослідженнях), отримавши в цілому 3444 тріо.
На думку авторів, це забезпечило "найбільший на сьогоднішній день аналіз кодування [варіанти de novo] при шизофренії".
Крім того, вчені зосередилися на генах високого ризику, які перекриваються між шизофренією, розладом аутистичного спектра (АСД) та розладами нейророзвитку.
Крок ближче до нових методів лікування
Команда виявила, що один ген під назвою SLC6A1 мав значно вищі показники мутації de novo, ніж очікувалося.
Мутовані гени були рідкісними в тому сенсі, що їх мали лише близько 3 з 3000 людей, хворих на шизофренію.
Однак висновки є важливими не через те, наскільки поширені мутації, а тому, що вони впливають на ГАМК, основний хімічний нейромедіатор, який є ключовим для центральної нервової системи.
Отримані дані підсилюють попередні дослідження, які припускали, що порушення в передачі сигналів GABAergic нейронів беруть участь у генетичному ризику шизофренії.
"Ця робота покращує наше розуміння біологічних причин цього стану, що, як ми сподіваємось, призведе до розробки нових та більш ефективних методів лікування - оскільки визначення ключових задіяних генів забезпечує молекулярні мішені для розробки нових препаратів", - пояснює Ріс.
"Розробка нових методів лікування може зайняти багато років, але це потенційно наближає нас на крок", - додає він.
Мутації, виявлені командою, суттєво підвищують генетичний ризик, що збільшує вплив результатів та терапевтичних втручань, які можуть з них виникнути.
Співавтор дослідження професор сер Майкл Оуен, колишній директор Центру MRC, також коментує висновки.
Він каже: «Окрім того, що вперше при шизофренії впливає на конкретний ген, SLC6A1, наші висновки свідчать про те, що нові мутації в генах, які мають важливе значення для розвитку мозку, можуть в деяких випадках бути головним фактором, і що ці мутації можуть також збільшуватися ризик інших розладів, таких як аутизм та затримка розвитку ".
"Окрім розуміння того, як мутації впливають на роботу мозку, важливо розуміти, які фактори змінюють їх вплив, оскільки це також може бути можливою мішенню для нових методів лікування".
У всьому світі шизофренія вражає близько 1% населення і входить до числа 15 провідних причин інвалідності.
За оцінками Сполучених Штатів, близько 1,5 мільйона людей живуть із цим захворюванням.
