Паркінсона: Нова генна терапія є перспективною для профілактики
Відмітними ознаками хвороби Паркінсона та деяких форм деменції є тіла Леві, токсичні агрегати, що утворюються в головному мозку і порушують нейронні ланцюги. Зараз дослідники з університету Осаки в Японії випробовують нову профілактичну терапію під час попереднього дослідження на мишах.
Згідно з інформацією Фонду Паркінсона, до 2020 року в США 1 мільйон людей хворітиме хворобою Паркінсона, і приблизно 60 000 дорослих американців щороку отримують діагноз цього стану.
Вони додають, що у всьому світі понад 10 мільйонів людей живуть із хворобою Паркінсона. Незважаючи на те, що воно настільки поширене, вчені досі не впевнені, що його спричиняє, і лікарі призначають лише симптоматичне лікування для лікування цього стану.
Тим не менше, дослідники продовжують вивчати її причини та можливі профілактичні методи лікування. Нещодавно група вчених з Університету Осаки в Японії вирішила з’ясувати, чи може націлювання на білок, який називається альфа-синуклеїн, який агрегується в тілах Леві, допомогти запобігти хворобі Паркінсона або повернути її назад.
З цією метою вони протестували нову генну терапію на мишах з таким неврологічним станом. Їхні знахідки, які з'являються в Наукові звіти, припускають, що цей новий підхід є перспективним, і що вчені повинні продовжувати свої дослідження далі.
"Хоча існують препарати, що лікують симптоми, пов'язані з [хворобою Паркінсона], фундаментального лікування для контролю за початком та прогресуванням захворювання не існує", - зазначає провідний автор дослідження Такуя Уехара.
"Тому ми розглядали способи запобігти експресії альфа-синуклеїну та ефективно усунути фізіологічну причину [хвороби Паркінсона]", - додає Уехара.
Наслідки для Паркінсона та деменції
По-перше, команда розробила «дзеркальні» зрізи генетичного матеріалу, щоб відповідати тим, які відповідають альфа-синуклеїну. Потім дослідники застосували амідомостинг - техніку, яка використовує амінорадикали для з’єднання молекул - для стабілізації цих генетичних фрагментів.
З цієї причини вони назвали нові генетичні фрагменти модифікованими амідо-нуклеїновими кислотами, модифікованими антисмисловими олігонуклеотидами, або ASO. Ці фрагменти працюють, зв’язуючись із відповідною генетичною послідовністю, яка представляє собою РНК-передавач (мРНК). Роль мРНК полягає в тому, щоб допомогти "розшифрувати" генетичну інформацію, перетворюючи її в білки.
Зв’язуючись з мРНК, ASO заважають їй перекладати генетичну інформацію, яка кодує альфа-синуклеїн, білок, що утворює тіла Леві.
Дослідники експериментували з різними варіантами ASO, поки не виявили такий, який знижував рівень мРНК альфа-синуклеїну на цілих 81%. Нарешті, команда перевірила ефективність свого нового підходу в моделях мишей.
"Коли ми протестували ASO на миші [хвороби Паркінсона], ми виявили, що він доставляється в мозок без потреби в хімічних носіях", - пояснює співавтор дослідження Чи-Цзин Чун. У гризунів нова генна терапія виявилася ефективною та перспективною.
"Подальші випробування показали, що ASO ефективно зменшив вироблення альфа-синуклеїну у мишей і значно зменшив вираженість симптомів захворювання протягом 27 днів після прийому", - говорить Чун.
У майбутньому дослідники прагнуть продовжити випробування цього методу. Якщо їх подальші зусилля виявляться успішними, вони сподіваються, що новий терапевтичний підхід може допомогти запобігти та лікувати не тільки хворобу Паркінсона, але й інші нейродегенеративні стани, в яких тіла Леві відіграють ключову роль.
«Наші результати показали, що генна терапія з використанням ASO, націлених на альфа-синуклеїн, є перспективною стратегією контролю та профілактики [хвороби Паркінсона]. Ми сподіваємось, що в майбутньому цей метод буде використовуватися не тільки для успішного лікування [хвороби Паркінсона], але і деменції, спричиненої накопиченням альфа-синуклеїну ".
Старший автор доктор Хідекі Мочізукі
