Незабаром Паркінсона можуть лікувати препаратом від артеріального тиску
Ізрадіпін, антигіпертензивний препарат, з’являється як потенційне нове лікування хвороби Паркінсона завдяки багатообіцяючим результатам тестів in vitro. До цього часу було незрозуміло, чи введення препарату in vivo дасть ті самі переваги - нові дослідження показують, що це робить.
Ісрадіпін - інгібітор кальцієвих каналів, який використовується для лікування гіпертонії.
Попередні дослідження показали, що люди, які приймали препарат, мали нижчі показники хвороби Паркінсона, тому вчені хотіли його уважно вивчити.
Подальші випробування показали, що препарат захищає нейрони, що продукують дофамін, уражені хворобою Паркінсона.
Зараз нове дослідження показує, що лікування мишей препаратом також захищає дофамінергічні нейрони гризунів.
Д. Джеймс Сурмейер, доктор філософії, який є професором фізіології Натана Сміта в Північно-Західній медицині в Чикаго, штат Іллінойс, керував дослідженням, і висновки були опубліковані в Журнал клінічного дослідження.
Ісрадіпін впливає на мітохондрії нейронів
Професор Сурмеєр та команда вводили мишам ісрадіпін протягом 7–10 днів. Потім, використовуючи кількісну техніку візуалізації, яка називається двофотонною лазерною скануючою мікроскопією, вони вимірювали рівень кальцію всередині нейронів, що продукують дофамін.
Тести показали, що препарат знизив рівень кальцію всередині цих клітин. Це важливо, оскільки кальцієві канали стимулюють мітохондрії дофамінергічних нейронів, іноді роблячи ці клітини мозку надмірно активними.
Професор Сурмейер каже, що це відбувається через еволюційну роль дофамінергічних нейронів. Ці клітини є ключовими для активації областей мозку, відповідальних за швидкі рухові реакції, що дуже корисно в ситуаціях "бій або втеча", таких як зіткнення з хижаком.
Однак для виконання цієї високоенергетичної ролі цим нейронам потрібно постійно підтримувати роботу своїх мітохондрій на повну потужність. Мітохондрії - це крихітні органели всередині клітин, які відповідають за перетворення жирів та поживних речовин в енергію або паливо клітин.
Завжди працювати на таку високу потужність у нашому суспільстві не тільки не потрібно, але й може створювати токсичні побічні продукти. Такі токсичні сполуки в кінцевому підсумку вбивають нейрони, саме це і відбувається при хворобі Паркінсона.
Але в цьому дослідженні ісрадіпін пригнічував кальцієві канали, що уповільнювало активність мітохондрій і знижувало вироблення токсичних сполук.
До клінічних випробувань на людях
Крім того, після лікування ісрадіпіном мітохондрії нейронів, що продукують дофамін, мали нижчий рівень окисного стресу, ніж необроблені клітини.
Вчені також виявили, що високий окислювальний стрес в дофамінергічних нейронах пошкоджує мітохондрії клітин.
Однак лікування мишей із ірадіпіном знизило цей ушкодження мітохондрій. "Ми зменшили шкоду, завдану мітохондріям, настільки, що дофамінергічні нейрони виглядали так само, як нейрони, які не втрачені при хворобі Паркінсона", - говорить професор Сурмейер.
І останнє, але не менш важливе: препарат не викликав жодних побічних ефектів, і гризуни продовжували поводитися нормально.
Дослідники кажуть, що отримані результати підсилюють зусилля загальнонаціонального клінічного випробування, яке зараз тестує ізрадіпін на людях.
Випробування, яке називається STEADY-PD, зараз перебуває на третьому етапі, і воно проводиться в Північно-Західній медицині та на 50 інших сайтах у США.
Доктор Таня Сімуні, яка є начальником рухових розладів у відділенні неврології Кен і Рут Дейві Північно-Західного університету, є головним слідчим цього дослідження. Вона сподівається на результати цього дослідження на гризунах.
«Ці дані забезпечують додаткове вагоме доклінічне обгрунтування триваючого дослідження фази III ізрадіпіну у пацієнтів людини […]. Ми обережні, оскільки багато препаратів не вдалося, але в разі успіху ісрадіпін стане першим препаратом, який продемонструє здатність сповільнювати прогресування Хвороба Паркінсона."
Доктор Таня Сімуні
