Як зупинка загибелі клітин може допомогти запобігти ревматоїдному артриту
Зараз дослідження на мишах показують, що специфічний механізм загибелі клітин може призвести до ревматоїдного артриту. Припинення цього механізму може допомогти запобігти розвитку цього стану, стверджують автори.
Ревматоїдний артрит (РА) - це хронічний аутоімунний стан, що характеризується головним чином болем і скутістю в суглобах через запалення в суглобовій оболонці.
Деякі з основних факторів ризику розвитку РА - це вік (люди старше 60 років схильні до ризику), стать (цей стан частіше зустрічається у жінок) та експресія специфічних генів.
За даними Фонду артриту, близько 54 мільйонів дорослих в США мають діагноз артрит. Інші дані вказують на те, що РА страждає приблизно на 1% населення світу.
Хоча цей стан широко поширений, вчені мало знають про те, що насправді викликає його. Це означає, що лікарям часто важко пропонувати ефективні профілактичні стратегії.
Нещодавно команди з численних дослідницьких установ - зокрема Кельнського університету в Німеччині, інституту VIB та Університету Гента в Бельгії, Науково-дослідного центру біомедичних наук «Олександр Флемінг» в Афінах, Греція та Токійського університету в Японії - шукають на мишачих моделях цього аутозапального стану. Вони вивчали ключовий механізм, який, на їх думку, може допомогти спеціалістам навчитися запобігати випадкам РА.
Звіти команд - у журналі Клітинна біологія природи- відкриття клітинного механізму, який у деяких випадках відіграє вирішальну роль у розвитку стану.
Дослідники кажуть, що націлювання на цей механізм може допомогти утримати РА, принаймні, у підгрупі людей, що перебувають у групі ризику.
"Дуже важлива знахідка"
Нове дослідження продовжує попереднє дослідження, проведене вченими з VIB та Університету Гента, яке показало, що білок A20 може запобігти запаленню в суглобах і зупинити артрит.
Слідчі пояснюють, що погана функція A20 пов'язана із запаленнями та запальними захворюваннями у мишей та людей.
У поточному дослідженні команда створила набір мишей для експресії A20 з певною мутацією, що призвело до того, що миші спонтанно розвинули артрит. Дослідники кажуть, що це відбувається тому, що мутований білок A20 не в змозі запобігти загибелі макрофагів, які є своєрідними імунними клітинами.
Макрофаги - це білі кров’яні клітини, основною функцією яких є пошук і знищення клітинного сміття, а також шкідливих чужорідних молекул, які проникають в організм. При артриті макрофаги гинуть в процесі, який вчені називають некроптозом, що посилює стан запалення в системі.
У дослідженні співавтор Марієтта Армака зазначає, що команда "виявила, як конкретний тип загибелі макрофагів формує активацію синовіальних фібробластів, ключового типу клітин, який організовує руйнування хрящової та кісткової тканини при РА".
Таким чином, дослідники зазначають, що зупинка виникнення некроптозу може допомогти запобігти РА, принаймні у осіб, які генетично частіше переживають цю форму загибелі макрофагів.
Проводячи експерименти, співавтор проф. Герт ван Лоо пояснює: „ми могли б […] визначити, чому ці макрофаги гинуть, і продемонструвати важливість певної частини білка A20 для профілактики загибелі клітин та РА розвитку ".
Автори стверджують, що результати дослідження є важливими, оскільки вони можуть призвести до розробки нових методів лікування цього аутоімунного стану.
"З терапевтичної точки зору це дуже важливий висновок, оскільки він передбачає, що препарати, що інгібують клітинну загибель, можуть бути ефективними при лікуванні РА, принаймні у підгрупі пацієнтів, де смерть макрофагів може стати основним пусковим механізмом".
Співавтор проф. Маноліс Паспаракіс
Дослідники відзначають, що нині кілька фармацевтичних компаній розробляють препарати, здатні інгібувати цю форму клітинної загибелі. Отже, є надія, що в майбутньому вчені зможуть успішно націлити цей механізм, поширюючи цей терапевтичний підхід на людей.
