Як кетамін може змінити мозок на боротьбу з депресією
Нове дослідження на мишах, яке підтримав Національний інститут охорони здоров’я, показує, як кетамін може змінювати мозкові ланцюги, швидко виправляючи симптоми, схожі на депресію.
Попередні дослідження показали, що кетамін - анестетик - може швидко зменшити важкі симптоми основного депресивного розладу, особливо виникнення суїцидальних думок.
Однак дослідники досі не впевнені, як ця речовина діє в мозку для боротьби з депресією чи як підтримувати її терапевтичний ефект у довгостроковій перспективі.
З цієї причини група дослідників з Токійського університету в Японії, Стенфордського університету в Каліфорнії та Weill Cornell Medicine в Нью-Йорку, штат Нью-Йорк, нещодавно вирішила зрозуміти більше про те, як кетамін бореться з депресією в мозку, вивчаючи його вплив на моделі миші.
Це дослідження отримало підтримку від Національного інституту охорони здоров’я (NIH), який описує роботу як „базове дослідження”, яке „є основоположним для просування нових та кращих способів запобігання, діагностики та лікування захворювань”.
Автори дослідження повідомляють про свої висновки у науковій роботі, яка виходить у журналі Наука.
Кетамін і мозкова схема
"Кетамін є потенційно трансформативним засобом лікування депресії, але однією з основних проблем, пов'язаних з цим препаратом, є підтримка відновлення після початкового лікування", - пояснює доктор Конор Лістон, один із дослідників, що стоять за цим дослідженням.
Щоб з’ясувати, як кетамін діє в мозку, та виявити механізми, що зменшують симптоми депресії, дослідники працювали з мишами, які представляли поведінку, яка свідчить про депресію.
Більш конкретно, команда зосередилася на дендритних колючках. Це невеликі виступи на дендритах, які є продовженнями клітин мозку, які допомагають нейронам «спілкуватися» між собою. Дендритні колючки - це частини, які приймають подразники, які надсилають інші нейрони.
Дослідники вивчали дендритні колючки в префронтальній корі мозку мишей як до, так і після того, як вони піддали деяких гризунів джерелу стресу. Вони виявили, що миші, демонструючи депресивну поведінку після переживання стресового фактору, швидше втрачали дендритні хребти, ніж контрольні миші. Більше того, у цих мишей зменшилося утворення нових дендритних шипів.
Команда також побачила, що піддавання експериментальним мишам стресу призводить до погіршення зв’язку та координації нервової діяльності в префронтальній корі. Дослідники пояснюють, що ці зміни стосуються типової поведінки при депресії, яка виникає у відповідь на стрес.
Коли дослідники лікували цих мишей кетаміном, вони виявили, що тварини відновили функціональну зв'язок і нормальну активність нейронів в префронтальній корі, і вони більше не демонстрували поведінки, що відповідає депресії.
Через 24 години після прийому лише однієї дози кетаміну гризуни, з якими команда стикнулася з джерелом стресу, не виявляли симптомів депресії. Сканування мозку також виявило збільшення утворення повністю функціональних дендритних шипів.
Автори роблять різницю між цими висновками.Вони пояснюють, що миші, які отримували кетамін, покращили поведінку протягом 3 годин після лікування, але вони відчули нове утворення дендриту хребта лише між 12 і 24 годинами після лікування.
"Наші результати свідчать про те, що втручання, спрямовані на посилення формування синапсів та продовження їх виживання, можуть бути корисними для підтримання антидепресивних ефектів кетаміну в дні та тижні після лікування", - зазначає доктор Лістон.
"Додаткові ідеї можуть допомогти досягти успіху"
Незважаючи на те, що дослідники визнають, що їм доведеться провести більше досліджень, щоб зрозуміти точні діючі механізми, вони, на основі своїх нинішніх висновків, вважають, що утворення нових дендритних колючок може відбуватися завдяки тому, що кетамін посилює мозкову активність в передньому відділі кора.
Дослідники також виявили, що дендритні колючки, швидше за все, зіграють важливу роль у підтримці ремісії симптомів, подібних до депресії, у мишей. Коли команда спробувала вибірково видалити в мозку мишей недавно виросли дендритні колючки, гризуни знову почали висловлювати поведінку, пов’язану з депресією.
Доктор Джанін Сіммонс, яка очолює Національну програму соціального та афективного нейронауку Національного інституту психічного здоров’я, і яка не брала участі в поточному дослідженні, пояснює, чому проведення нових досліджень щодо роботи кетаміну в мозку є важливим.
«Кетамін, - зазначає вона, - це перший новий антидепресант з новим механізмом дії з 1980-х років. Його здатність швидко зменшувати думки про самогубство вже є фундаментальним проривом ".
"Додаткове розуміння довгострокового впливу кетаміну на мозкові ланцюги може допомогти в майбутньому досягти успіху в управлінні розладами настрою".
Доктор Джанін Сіммонс
