Атеросклероз: Вчені визначають нову білкову мішень в імунних клітинах
Запальний стан атеросклероз, де жирові, воскові відкладення накопичуються в артеріях, підвищує ризик інсульту, інфаркту та серцево-судинних захворювань. Зараз, використовуючи зразки мишей та людини, вчені вперше показали, що білок у клітинах, який називається макрофагами, сприяє захворюванню.
Макрофаги - це велика група клітин, які виконують багато різних робіт і рясніють у всіх тканинах тіла. Їх різноманітні функції включають відновлення тканин та імунітет.
Попередні дослідження вже показали, що макрофаги в імунній системі поглинають надлишок холестерину і що занадто велика кількість воскоподібної речовини змушує клітини перетворюватися на пінопластові клітини.
При надмірному вмісті холестерину клітини піни більші за макрофаги і можуть осідати в стінках артерій та спричиняти закупорку.
Вчені також вивчали білок під назвою Tribbles Pseudokinase 1 (TRIB1) у зв'язку з серцево-судинними захворюваннями. Вони виявили його в макрофагах в артеріальних відкладах у мишей, а також зв'язали варіанти кодуючого гена білка з підвищеним ризиком атеросклерозу в популяціях людей.
Новий Наукові досягнення дослідження заповнює прогалину у дослідженні макрофагів та TRIB1 щодо атеросклерозу. Це перше, що показує, що TRIB1 в макрофагах вирішує, скільки холестерину можуть нести клітини, коли вони перетворюються на пінопластові клітини.
Важливість клітинної специфічної експресії
Нова знахідка є важливою не тільки тому, що вона пропонує потенційну ціль для лікування атеросклерозу, а й тому, що виявляє, як експресія білка певними клітинами сприяє серцево-судинним захворюванням.
"Роль TRIB1 у макрофагах певний час залишалася незрозумілою", - говорить автор першого дослідження Джессіка М. Джонстон, доктор філософії, кафедри інфекції, імунітету та серцево-судинних захворювань Університету Шеффілда, Великобританія.
"Наше дослідження, - додає вона, - забезпечує відсутність ланки та підкреслює важливість специфічної клітинної експресії при серцево-судинних захворюваннях".
Серед інших членів міжнародної команди - старший автор дослідження Ендре Кіс-Тот, професор кафедрової сигналізації в Університеті Шеффілда, та колеги з інших центрів Великобританії, США та Угорщини.
Дослідження показує, що більш високий рівень TRIB1 сприяв розвитку атеросклерозу шляхом збільшення специфічних рецепторів для поглинання холестерину в макрофагах. На відміну від цього, зменшення TRIB1 за рахунок зменшення експресії кодуючого гена зменшує захворювання.
Дослідники використовували різні моделі мишей на захворювання людини, щоб перевірити вплив високого та зниженого рівня TRIB1. Дані про зразки з когорт людей також підтвердили зв'язок між TRIB1 та споживанням холестерину.
«Колективно, - пишуть автори, - наші дослідження виявляють несподіваний корисний ефект для селективного приглушення [гена TRIB1] в макрофагах артеріальних бляшок».
Орієнтація на завантажені піною клітини холестерину
Професор Кісс-Тот припускає, що спираючись на висновки, можна допомогти визначити, хто з хворими на серцево-судинні захворювання може отримати найбільшу користь від лікування, спрямованого на утворення піноподібних клітин, холестеринових.
Атеросклероз підвищує ризик розвитку різних серцево-судинних захворювань та таких подій, як інсульт та хвороби серця, залежно від того, на які артерії він впливає та як він прогресує.
Атеросклеротичні відкладення або бляшки можуть накопичуватись або частково, або повністю блокувати великі та середні артерії, які постачають багату киснем та поживними речовинами кров до серця, тазової області, мозку, ніг, рук та нирок.
Ішемічна хвороба серця, стенокардія, хвороба сонної артерії, хвороба периферичних артерій та хронічна хвороба нирок - це деякі стани, які можуть виникнути через обмеження кровопостачання через закупорку судин.
Однак бляшки також представляють прямий ризик серцевого нападу або інсульту, оскільки, зростаючи, є більша ймовірність того, що шматочок може відламатись і перейти до серця або мозку.
«Вивчення генетики серцево-судинних захворювань у великих популяціях людей показало, що TRIB1 сприяє його розвитку. Однак це перший випадок, коли його роль у імунних клітинах була безпосередньо вирішена, тим самим розкривши новий механізм розвитку артеріальної хвороби ".
Професор Ендре Кісс-Тот
