Показано, що редагування генів знижує рівень холестерину у мавп
Нове дослідження, опубліковане зараз у журналі Природна біотехнологія, стверджує, що люди, які мають високий ризик серцевих захворювань через надмірний рівень холестерину, незабаром можуть отримати безпечне та ефективне альтернативне лікування при редагуванні генів.
Гіперхолестеринемія, яка є серцево-судинним захворюванням, ставить людей у надзвичайно високий ризик розвитку ішемічної хвороби серця через високий скупчення холестерину в крові.
Більшість людей з гіперхолестеринемією приймають статини для лікування свого стану, але для інших цих препаратів недостатньо для зниження рівня холестерину.
Згідно з деякими дослідженнями, 1 із 7 людей із спадковою гіперхолестеринемією, можливо, доведеться вдатися до іншого типу препарату, який називається інгібіторами PCSK9.
Однак лікування інгібіторами PCSK9 часто може бути незручним, оскільки вимагає повторних ін’єкцій, а деякі пацієнти просто не переносять препарат.
Для цих людей редагування генів може стати рішенням, згідно з новими дослідженнями Медичної школи Перельмана при Університеті Пенсільванії у Філадельфії.
Нове дослідження - під керівництвом першої авторки, доктора філософії Лілі Ван, доцента медицини університету - показує, що редагування геному може знизити рівень холестерину у резус-мавп.
Холестерин знижений на 30–60 відсотків
У здоровому тілі PCSK9 ген розщеплює рецептори ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), які відповідають за виведення надлишку холестерину з нашої крові.
Інгібітори PCSK9 допомагають знизити рівень ЛПНЩ або “поганого” холестерину. Але для людей, які не переносять ці препарати, Ванг та його колеги знайшли обхідний шлях.
«Найчастіше, - пояснює Ванг, - цих пацієнтів лікують повторними ін'єкціями антитіл до PCSK9 […].”
"Але наше дослідження показує, що при успішному редагуванні геному пацієнти, які не можуть переносити інгібітори, можуть більше не потребувати такого типу повторного лікування".
Лілі Ван
Дослідники розробили фермент, який націлений і деактивує PCSK9 ген. Вони використали аденоасоційований вірус (AAV) для транспортування цього ферменту в печінку мавп. Печінка несе більшу частину відповідальності за виведення надмірного холестерину.
У тварин, які отримували лікування, виявлено нижчий рівень холестерину PCSK9 та LDL.
Зокрема, середні та високі дози лікування знизили рівень PCSK9 на 45–84% та рівень холестерину на 30–60%.
Раніше було показано, що ці векторні дози AAV є безпечними та ефективними в клінічних випробуваннях людини замісної генної терапії для лікування гемофілії.
«Наша початкова робота з кількома підходами до редагування та редагування, - зазначає старший автор дослідження д-р Джеймс М. Вілсон, який є директором Програми генної терапії в університеті, - отримала найбільш вражаючі дані про нелюдських приматів, коли ми створили пару AAV для доставка з розробленим [ферментом] для редагування. "
«Ми використали, - продовжує він, - наш 30-ти річний досвід у генній терапії для прогресу поступальної науки редагування геному in vivo, і цим посилили важливість ранніх досліджень у нелюдських приматів для оцінки безпеки та ефективність ".
