Як хвороба ясен може призвести до хвороби Альцгеймера
У новому дослідженні дослідники виявили, що бактерія, в основному відповідальна за захворювання ясен, також сприяє розвитку хвороби Альцгеймера.
За даними Національного інституту стоматологічних та черепно-лицевих досліджень, у США 8,52 відсотка дорослих у віці від 20 до 64 років страждають пародонтитом (захворюванням ясен).
Хвороба ясен - широко поширена проблема, яка може призвести до більш негативних наслідків - від втрати зубів до підвищеного ризику раку.
Тепер нові дані свідчать про те, що одна з бактерій, яка бере участь у пародонтозі, може також сприяти накопиченню токсичних білків у мозку, що вчені пов’язують із розвитком хвороби Альцгеймера.
Ці висновки були отримані в результаті нового дослідження на мишах, яке провели дослідники з Cortexyme, Inc., фармацевтичної компанії, яка прагне розробити нові препарати для лікування хвороби Альцгеймера.
Результати дослідження, головним автором якого є доктор Стівен Доміні, співзасновник Кортексиме, з’являються в журналі Наукові досягнення.
"Інфекційні агенти раніше брали участь у розвитку та прогресуванні хвороби Альцгеймера, але факти причинно-наслідкових зв'язків не були переконливими", - зазначає доктор Доміні.
Бактерія, яка підвищує токсичність мозку
Дослідники обнулили одну бактерію - Porphyromonas gingivalis - це грамнегативний анаероб для перорального прийому, який зумовлює розвиток захворювань ясен.
P. gingivalis, зазначають дослідники, також з’являється в мозку людей, у яких лікарі діагностували хворобу Альцгеймера, що викликало зацікавленість слідчих.
Дивлячись на модель миші, команда виявила, що зараження P. gingivalis призвело до більшого виробництва бета-амілоїду в мозку гризунів.
Бета-амілоїд є маркером хвороби Альцгеймера в головному мозку; в цьому нейродегенеративному стані токсичний білок накопичується в надлишку, утворюючи бляшки, які порушують нормальний зв’язок між клітинами мозку.
Дослідники також розглянули гінгіпаїни, токсичні ферменти P. gingivalis. Вони виявили, що - як в мозку людини, так і в моделях мишей - вони можуть асоціювати високий рівень гінгіпаїну з наявністю двох інших білків, які вчені вже пов’язували з розвитком Альцгеймера: тау та убиквітин.
Як в моделях in vivo, так і in vitro гінгіпаїни посилювали токсичність тау, пояснюють слідчі. Однак, як тільки вони зупинились на гінгіпаїнах як клінічній мішені, команда змогла почати розробляти стратегії протидії їх ефекту.
Перспективна клінічна мета
Таким чином, доктор Доміні та його співробітники продовжили розробку серії терапій малих молекул, що блокують активність P. gingivalis гінгіпаїни.
В експериментах на моделях мишей дослідники зрештою визначили сполуку під назвою “COR388” як найефективніший інгібітор гінгіпаїну. COR388 зміг зменшити присутність P. gingivalis в мозку після зараження цією бактерією, і це знижує нейрозапалення.
З'єднання також зупинило вироблення токсичного бета-амілоїду та надало захисну дію на нейрони в гіпокампі, області мозку, яка значною мірою відповідає за процеси, пов'язані з пам'яттю.
«Зараз ми вперше маємо вагомі докази, що пов’язують внутрішньоклітинний, грамнегативний патоген, [P. gingivalis] та патогенез Альцгеймера, одночасно демонструючи потенціал класу терапії малими молекулами для зміни траєкторії хвороби », - заявляє доктор Доміні.
"Незважаючи на значне фінансування та найкращі зусилля наукових, галузевих та адвокатських спільнот, клінічний прогрес проти хвороби Альцгеймера був неприємно повільним", - додає співавтор дослідження Кейсі Лінч.
“The Наукові досягнення публікація проливає світло на несподіваного чинника патології Альцгеймера - бактерії, яка зазвичай асоціюється з хронічною хворобою пародонту, - і деталізує перспективний терапевтичний підхід, який застосовує Кортексим для вирішення цього питання за допомогою COR388 ".
Кейсі Лінч
COR388 вже випробовується, і дослідники повідомили, що до цього часу добровольці - як здорові особи, так і люди з діагнозом хвороби Альцгеймера - добре реагували на цю сполуку.
Команда Cortexyme прагне організувати більш масштабне клінічне випробування, перевіряючи вплив COR388 на людей із легкою та середньою тяжкістю хвороби Альцгеймера.
