Як існуючий препарат від діабету контролює рак підшлункової залози
Нові дослідження показують, що націлювання на певний клітинний сигнальний шлях за допомогою препарату для лікування діабету метформіну може запропонувати спосіб зупинити прогресування та поширення раку підшлункової залози.
Дослідження, яке провів Інститут раку Рутгерса в Нью-Джерсі в Нью-Брансвіку, має відбутися на щорічній зустрічі Американської асоціації з вивчення раку у 2018 році, яка відбудеться в Чикаго, штат Іллінойс.
Це дослідження не перше пропонує метформін як потенційне лікування раку підшлункової залози, але перше, що свідчить про те, що основний механізм включає вплив препарату на РЕАрганізований під час трансфекції (RET) сигнальний шлях клітин.
«Наші дані, - говорить старший дослідник Ксіанглін Тан, доцент кафедри епідеміології Школи охорони здоров’я Інституту раку Рутгерса в Нью-Джерсі, - свідчать про те, що націлювання на РЕТ метформіном може бути привабливою та новою стратегією для профілактики та лікування прогресування та метастазування раку підшлункової залози ".
Рак підшлункової залози
Рак підшлункової залози - це рак, який починається в клітинах підшлункової залози - органу за шлунком, який допомагає травленню та контролю рівня цукру в крові.
За підрахунками США, в 2018 році близько 55440 людей дізнаються, що вони страждають на рак підшлункової залози, і приблизно 44330 людей помруть від цієї хвороби.
Хоча він відповідає лише за 3 відсотки всіх видів раку в США, на рак підшлункової залози припадає близько 7 відсотків смертей від раку.
Оскільки рак підшлункової залози важко виявити на ранніх стадіях, більшість випадків не діагностується, поки хвороба не розпочала поширюватися. Це ускладнює лікування і часто залишає людей з набагато гіршими перспективами порівняно з іншими видами раку.
Метформін і рак
Метформін - це препарат, який схвалений для лікування діабету 2 типу. Рослина, з якої вона походить, французький бузок Galega officinalis, використовується для полегшення симптомів діабету ще з середньовіччя.
Однак завдяки свідченням великих лабораторних експериментів та численних досліджень, що проводились за великими групами людей, зараз існує великий інтерес до можливості того, що метформін також може бути ефективним проти раку.
Цей інтерес призвів до клінічних випробувань, які тестують метформін не лише як лікування раку, а й як спосіб запобігання раку людям з підвищеним ризиком, таким як ті, хто вже мав один рак і має більший ризик розвитку іншого типу.
Лабораторні дослідження виявили кілька способів взаємодії метформіну з клітинами та тканинами, що може пояснити його протиракову дію.
Ці дослідження показали, наприклад, що препарат може націлювати та вбивати стовбурові клітини раку, контролювати реакції запалення та блокувати клітинний шлях передачі сигналів - так званий ссавці - мішень рапаміцину - що відіграє важливу роль у зростанні та прогресуванні пухлини.
Однак жодне з них не визначило конкретного механізму дії метформіну проти раку підшлункової залози.
Метформін і сигнальний шлях RET
RET - це рецептор клітинної мембрани, який надсилає та приймає сигнали з клітинного середовища. Це також фермент, який стає активним, коли зв’язується з певною молекулою. Разом ці ролі роблять RET ключовим гравцем у контролі проліферації клітин, виживання та смерті.
Професор Тан та його колеги вирішили дослідити RET, оскільки рецептор та молекула, до якої він приєднується, сильно виражені в раку підшлункової залози, а також пов'язані з поширенням раку та гіршим виживанням після операції.
У своїх експериментах вони виявили, що метформін знижує RET-сигналізацію в деяких клітинних лініях раку підшлункової залози.
Команда також виявила, що мовчання РЕТ іншими способами, а також лікування метформіном значно зменшило міграцію клітин.
Тому дослідники приходять до висновку, що блокування передачі сигналів RET є принаймні одним із механізмів, за допомогою якого метформін зупиняє ріст і поширення клітин раку підшлункової залози.
"Завершення цього дослідження стане основою для розробки нової стратегії клінічного втручання для пригнічення росту та поширення раку підшлункової залози за допомогою метформіну та / або інших селективних інгібіторів RET".
Професор СянЛін Тан
Вчені закликають до подальших досліджень, щоб точно визначити, як метформін змінює RET-сигналізацію при раку підшлункової залози.
