Колоректальний рак: Втрата двох генів може спричинити формування пухлини
Нові дослідження показують, що втрата двох генів може спричинити агресивну форму раку прямої кишки та пропонує комбінацію двох сполук, які можуть зупинити ріст пухлини.
За даними Американського онкологічного товариства (АКС), колоректальний рак є третьою за поширеністю формою раку та третьою провідною причиною смерті від раку серед чоловіків та жінок у Сполучених Штатах.
До 35 відсотків випадків раку прямої кишки розвиваються від так званих зубчастих поліпів. Поліпи - це нарости, знайдені всередині товстої кишки, які можуть або не перерости в рак.
Колоректальний рак, який виникає із зубчастими поліпами, часто важче піддається лікуванню, тому виявлення зубчастих раків товстої кишки на ранніх етапах має вирішальне значення для поліпшення світогляду людини.
Нове дослідження, опубліковане в журналі Імунітет, припускає, що втрата двох специфічних генів приводить до зубчастих поліпів. Отримані дані можуть призвести до нових біомаркерів для цього типу раку.
Хорхе Москат, доктор філософії, директор і професор Програми мереж метаболізму та сигналізації раку в Інституті медичних відкриттів Санфорда Бернхем Пребіс (SBP) в Ла-Холла, Каліфорнія, є старшим автором статті.
Результати також проливають світло на те, чому люди із запальними захворюваннями кишечника (ВЗК) мають більш високий ризик розвитку раку товстої кишки. IBD відноситься до станів, що характеризуються хронічним запаленням травного тракту, таких як хвороба Крона та виразковий коліт.
За останніми підрахунками, в США приблизно 3 мільйони людей живуть із ВЗК.
Ключ від втрати генів при зазубреному раку товстої кишки
За допомогою моделі миші професор Москат та його колеги виявили, що втрата двох генів призвела до того, що у гризунів розвинувся зазубрений рак прямої кишки.
Два гени відповідають за кодування протеїнкінази С лямбда / йота та протеїнкінази С зета відповідно. Аналіз зразків тканин людини із зазубреним колоректальним раком також виявив знижену експресію цих двох генів.
На мишах вчені також виявили, що втрата двох генів активізувала тканину навколо пухлини і спричинила інфільтрацію білка PD-L1 в цю тканину. Клітини раку часто надмірно експресують PD-L1, оскільки білок допомагає клітинам уникати імунної системи.
Потім дослідники застосували з'єднання - інгібітор TGF-бета-рецептора, яке дезактивувало тканину, що оточує пухлину, разом із речовиною анти-PD-L1, яка реактивувала імунну систему.
Таке комбіноване лікування зменшило пухлини та зменшило їх кількість.
Старший автор дослідження коментує результати, кажучи: "[Ми] модель миші, яку ми створили, ближче відображає захворювання людини, важливий крок, який може допомогти розкрити більше уявлень про цей смертельний рак".
"Наші висновки визначають як перспективне комбіноване лікування зубчастого колоректального раку, так і потенційні біомаркери, які можуть ідентифікувати цей підтип раку - і ті, і інші необхідні терміново".
Професор Хорхе Москат
"Дуже важливо, щоб ми розуміли, як розвивається зубчастий колоректальний рак - особливо, оскільки ми знаємо, що люди з ВЗК мають ризик розвитку раку", - продовжує професор Москат.
"Якщо ми зможемо визначити ранній механізм ініціювання пухлини, ми могли б заразити рак на ранніх стадіях у цих пацієнтів".
ВЗК та рак: Результати можуть пояснити зв'язок
Отримані дані можуть допомогти пояснити, чому люди з ВЗК мають більш високий ризик розвитку раку прямої кишки.
Раніше професор Москат та його колеги виявили, що експресія одного з двох генів - протеїнкінази С лямбда / йота - також знижується у людей, які живуть із ВЗК.
Але в рамках нового дослідження вчені також виявили, що втрата другого гена зменшила кількість імунних клітин CD8 +, що призвело до розвитку зубчастого колоректального раку. Вчені називають цю втрату імунних клітин втратою "імунного нагляду".
"Для людей із ВЗК, які вже мають знижений рівень протеїнкінази С лямбда / йота, втрата імунного нагляду може стати" останньою краплею "в їх лінії захисту від раку", - пояснює співавтор дослідження Марія Діас-Меко, доктор філософії ., який також є професором програми обміну речовинами та сигналізацією раку в SBP.
"Цей висновок може допомогти пояснити, чому у цих людей підвищений ризик раку", - продовжує професор Діас-Меко.
«Крім того, люди з ВЗК в даний час лікуються імунодепресивними процедурами.Оскільки ми демонструємо, що втрата імунного нагляду зумовлює колоректальний рак, це вказує на те, що нам потрібно краще розуміти участь імунної системи у [прогресуванні] ВЗК у колоректальний рак ».
