Рак товстої кишки: Зміни в бактеріях кишечника можуть призвести до нового дослідження крові
Нові дослідження на мишах та людях свідчать про те, що дисбаланс кишкових бактерій може зіграти ключову роль у сприянні розвитку колоректального раку. Висновок допомагає дослідникам розробити аналіз крові, який може допомогти їм діагностувати цю форму раку.
За оцінками Національного інституту раку, у 2019 році лікарі діагностували приблизно 145 600 нових випадків колоректального раку лише в США.
Однак часто ця форма раку не має явних симптомів на початкових стадіях, що може ускладнити діагностику на ранніх стадіях. Це може означати, що люди не мають можливості розпочати відповідне лікування до того, як пухлини виростуть і поширяться.
Справа ще більше ускладнюється у випадку епізодичного колоректального раку, який розвивається у людей без відомих факторів ризику раку.
З цих причин дослідники постійно шукають кращих способів зрозуміти як те, що обумовлює ризик розвитку раку прямої кишки, так і те, як визначити його наявність на ранніх стадіях.
Нещодавно команда під керівництвом доктора Іраджа Собхані з Університету Хопіто Анрі Мондора (Assistance Publique - Hôpitaux de Paris) та Університету Париж-Ест Кретей показала, завдяки дослідженням, проведеним на моделі миші, що дисбаланс у чутливій кишці мікробіота, що називається «дисбіоз», пов’язана з початком розвитку раку прямої кишки.
Ця знахідка допомогла дослідникам розробити аналіз крові, здатний визначити епігенетичні зміни (експресія генів), які, в свою чергу, пов'язані як з дисбактеріозом, так і з розвитком пухлини.
Згідно з дослідженням, представленим в PNAS, цей аналіз крові виявився точним у невеликому проспективному валідаційному дослідженні, в якому брали участь люди із спорадичним колоректальним раком.
Розробка діагностичного аналізу крові
Наслідуючи попередні дослідження, які припускали, що мікробіота кишечника може брати участь у розвитку раку, вчені вирішили глибше вивчити можливі діючі механізми.
Вони вивчили 136 мишей, яким трансплантували зразки або свіжого стільця, зібраного у дев'яти людей із епізодичним колоректальним раком, або зразки свіжого стільця у дев'яти здорових людей.
Потім, через 7 та 14 тижнів після трансплантації, дослідники проаналізували товсту кишку мишей, шукаючи будь-яких змін.
Команда виявила, що у мишей, яким трансплантували стілець від онкологічних хворих, спостерігався дисбіоз, і більше того, у них розвинулися аномальні вогнища крипт (передракові ураження). Дослідники також помітили, що у цих мишей була аномально велика кількість гіперметильованих генів - особливості, як правило, пов'язаної з раковими пухлинами.
Проводячи подібні аналізи для людей із епізодичним колоректальним раком, дослідники виявили той самий зв'язок між дисбіозом та аномальними змінами в експресії генів.
Потім команда задалася питанням, чи можна розробити неінвазивний аналіз крові для діагностики раку прямої кишки на ранніх стадіях у людей, які не мали симптомів.
Тож вони розробили тест, що оцінює рівень гіперметилювання трьох різних генів у бактеріальному геномі. Для цього вони спочатку нанесли на карту геном бактерій 1000 людей, які не мали симптомів, але мали отримати колоноскопію для перевірки на наявність ракових пухлин.
Дослідники назвали рівні гіперметилювання трьох генів "кумулятивним індексом метилювання", і саме це значення оцінювали в аналізі крові.
На основі результатів цього проспективного валідаційного дослідження група дійшла висновку, що вони дійсно можуть покладатися на сукупний індекс метилювання людини, щоб передбачити початок спорадичного раку прямої кишки.
Дослідники сподіваються провести подальші випробування у більших когортах, щоб переконатися, що аналіз крові є надійним у більших масштабах.
