Терапія раку: бактерії можуть допомогти зменшити пухлини
Щоб знайти кращі способи боротьби з раковими пухлинами, які не піддаються традиційній терапії, зараз вчені експериментують із модифікованим штамом бактерій, який може націлювати ракові клітини, не завдаючи шкоди здоровим. Клінічне випробування I фази показує, що ця бактеріальна терапія виявляє багатообіцяючі ефекти.
Зараз команда Техаського університету, Центр раку Андерсона в Х'юстоні, зараз оцінює безпеку та корисність бактеріальної терапії для лікування ракових пухлин, які не реагують на інші види лікування.
Результати, нещодавно представлені на Міжнародній конференції з імунотерапії раку CRI-CIMT-EATI-AACR, що відбулася в Нью-Йорку, штат Нью-Йорк, свідчать про те, що терапія має керований рівень токсичності та може допомогти зменшити деякі еластичні ракові пухлини.
"Навіть після одноразового введення цієї бактеріальної терапії ми спостерігаємо біологічну, а у деяких пацієнтів і клінічно значущу активність", - пояснює співавтор дослідження доктор Філіп Янку, додаючи:
"Ця стратегія є здійсненною, має керовані несприятливі ефекти і може мати клінічне значення у пацієнтів з невеликою кількістю терапевтичних можливостей".
Що робить бактерію перспективним інструментом
Ідея використання бактерій для лікування раку не нова, але до недавнього часу фактично впровадження бактеріальної терапії було нездійсненним через багато перешкод. Сюди входять інфекції та інші несприятливі побічні ефекти.
У новому клінічному дослідженні дослідники використовували спори бактеріального штаму, відомого як Clostridium novyi-NT, який був змінений з Clostridium novi спеціально для використання в терапії раку.
C. novyi-NT має потенціал для лікування раку, оскільки він процвітає в гіпоксичному (бідному киснем) середовищі, саме такий тип середовища зустрічається при ракових ураженнях. Таким чином, C. novyi-NT може взаємодіяти з раковими клітинами, не впливаючи на здорові.
«Використовуючи властиві відмінності між здоровою та раковою тканиною, - каже д-р Янку, -C. novyi-NT являє собою дуже точний протипухлинний засіб, який може конкретно атакувати рак пацієнта ".
Випробування було відкритим, що означало, що всі учасники знали, яке лікування вони отримували. Загалом дослідники працювали з 24 учасниками, набраними у 2013–2017 роках.
Всі учасники мали тверді ракові пухлини, стійкі до терапії. Зокрема, 15 осіб мали саркому, 17 - різноманітну карциному, а двоє - меланому.
Ін’єкції призводять до зменшення пухлини
Дослідники робили ін'єкції C. novyi-NT спори безпосередньо в ракові пухлини. Ін’єкції були одноразовими дозами, що містять від 10 000 до 3 мільйонів спор бактерії.
У двох людей, які отримали максимальні дози 3 мільйони спор, розвинувся важкий сепсис і газова гангрена, тому дослідники встановили, що максимально переносима доза становить 1 мільйон Спори C. novyi-NT.
Доктор Янку та його команда використовували RECIST - тест, який вимірює, чи зменшилась чи не пухлинна пухлина у відповідь на лікування, - для оцінки ефекту від бактеріальної терапії.
З 22 осіб, які відповідали критеріям оцінки, 21 оцінка отримала оцінку «RECIST» як «стабільну», що означає, що хвороба ні зростала, ні зменшувалась у тяжкості.
У цих людей пухлини зменшились більш ніж на 10 відсотків після їх експериментальної ін’єкції. Беручи до уваги обидві пухлини, яким ін’єктували C. novyi-NT а серед тих, кому не вводили бактерію, стабільний рівень захворюваності, за даними RECIST, становив 86 відсотків.
Однак доктор Янку зазначає, що тести RECIST можуть не дати повністю точного розуміння ефективності досліджуваної бактеріальної терапії.
"Коли ми робимо ін'єкцію пухлини, - продовжує він, - клітини всередині неї гинуть і стають некротичними, тоді як решта тканин запалюється, роблячи ураження більшими за розміром, ніж вихідна пухлина".
«Через це, - додає доктор Янку, - оцінка за допомогою RECIST не відображає точно зменшення пухлинного навантаження у цих пацієнтів».
Бактеріальна терапія для посилення імунотерапії?
Більше того, коли вони розглядали показники схожості C. novyi-NT спори, дослідники побачили, що із загальної кількості учасників 46 відсотків демонстрували схожість спор та ознаки розпаду клітин пухлини.
Однак команда також повідомила про ще одну цікаву знахідку: те, що бактеріальна терапія також посилила реакцію імунної системи на ракові пухлини.
«Незважаючи на відсутність клінічних ознак проростання у деяких пацієнтів, - пояснює д-р Янку, - ми спостерігали поліпшені специфічні до пухлини імунні відповіді завдяки збільшеній секреції Т-клітинних цитокінів [типу імунної клітини] та збільшенню присутності інфільтруючої пухлини лімфоцити [інший тип імунних клітин] в ін’єкційних пухлинах ».
«З цих попередніх результатів, - стверджує він, - виходить, що C. novyi-NT здатний активувати імунну відповідь, крім того, що спричиняє руйнування пухлини ".
На думку авторів, це свідчить про те, що одного разу бактеріальна терапія може бути використана для посилення ефекту імунотерапії при лікуванні раку.
"Нас надзвичайно заохотили результати цього дослідження, особливо у пацієнтів із запущеною саркомою, де імунотерапія не виявилася дуже ефективною", - зазначає д-р Янку.
Він робить висновок: "Ця бактеріолітична стратегія може бути клінічно значущою, особливо в поєднанні з інгібіторами контрольних точок [різновидом імунотерапевтичного препарату], для пацієнтів із солідними пухлинами, що розвиваються".
