Чи може блокування одного білка впоратися з депресією, ожирінням та болем?
Депресія, ожиріння та хронічний біль є одними з найбільш актуальних проблем у галузі охорони здоров’я. Нові дослідження, можливо, знайшли препарат, який одного разу міг би впоратися з усіма цими трьома станами.
Майже 40 відсотків дорослих у Сполучених Штатах жили з ожирінням у 2015–2016 роках. У всьому світі майже 40 відсотків дорослих мають надлишкову вагу, і 13 відсотків з них страждають ожирінням.
За даними Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), депресія є основною причиною інвалідності у всьому світі. У США понад 17 мільйонів дорослих пережили принаймні один епізод великої депресії у своєму житті.
Нарешті, тривожні повідомлення Центрів контролю та профілактики захворювань (CDC) визначили кількість дорослих американців, які живуть із хронічним болем, на рівні 50 мільйонів. Дослідження пов’язують хронічний біль з депресією, тривогою та опіоїдною залежністю.
Усі ці важкі стани беруть свою шкоду для дорослих у США. Але чи могла бути срібна куля, яка могла би впоратися з усіма ними відразу?
Нові дослідження показують, що такі можуть бути. Фелікс Хауш, доктор філософії, з Технічного університету Дармштадта, Німеччина, провів нове розслідування наслідків блокування єдиного білка, який пов’язаний з усіма трьома станами.
Білок називається FK506-зв’язуючим білком 51, або FKBP51. Хауш та його колеги розробили з'єднання, яке може блокувати активність цього білка у мишей. Препарат знімав хронічний біль, покращував настрій та зменшував ожиріння гризунів, спричинене дієтою.
Дослідники представили свої висновки на Національній зустрічі та виставці Американського хімічного товариства (ACS) навесні 2019 року в Орландо, Флорида.
Навіщо вивчати білок FKBP51?
Хаус пояснює: "Білок FKBP51 відіграє важливу роль у депресії, ожирінні, діабеті та хронічних больових станах".
Далі він ділиться мотивацією для дослідження, кажучи, що деякі попередні дослідження викликали його інтерес.
«Мене заінтригувала особлива регуляторна роль, яку [FKBP51], здавалося, відігравав у клітинах […] [і] існував відомий природний продукт, який міг послужити відправною точкою. У сукупності це виглядало як цікавий білок, над яким слід працювати ».
Дійсно, попередні дослідження припустили, що FKBP51 може регулювати стрес і метаболізм, опосередковуючи взаємозв'язок між ожирінням, спричиненим дієтою, хронічним стресом та психічними захворюваннями, пов'язаними зі стресом.
Кілька частин людського тіла, такі як мозок, м’язи та жирова тканина, містять FKBP51. Білок виконує багато функцій, зокрема обмежує споживання цукру та обмежує кількість жиру, який перетворюється на коричневий жир - хороший тип жиру, який допомагає перетворювати поживні речовини в енергію.
Тому білок FKBP51 може змусити нас накопичувати жир, а не спалювати його, що може призвести до ожиріння. Білок також бере участь у тому, як наш організм реагує на стрес.
Інгібітор FKBP51 впливає на стрес, настрій, вагу
Однак націлювання на білок FKBP51 у минулому виявилося важким, головним чином тому, що він виглядає дуже схожим на інший білок, якому він близький, під назвою FKBP52.
"Ці два білки дуже схожі за структурою, але вони роблять протилежні дії в клітинах", - пояснює Хаус.
“У нас така ситуація інь-ян. Вважається, що селективність між цими двома білками є надзвичайно важливою, але цього важко досягти, оскільки ці два білки дуже схожі ".
"Ми виявили, що FKBP51 може змінити свою форму таким чином, що FKBP52 не може, і це дозволило створити високоселективні інгібітори", - продовжує дослідник. Вчені використали методи ядерно-магнітного резонансу, щоб виявити нове місце зв'язування в FKBP51.
В результаті вони розробили «високоселективний інгібітор», який вони назвали SAFit2. Тести на мишах виявили його переваги. "Це справді допомагає мишам краще справлятися у стресових ситуаціях", - каже Хауш.
Фактично SAFit2 знижував рівень гормону стресу та сприяв механізмам боротьби зі стресом у гризунів. "Крім того, SAFit2 полегшив інвалідність, спричинену запальним болем, та ожиріння, спричинене дієтою", - повідомляють вчені.
"Таким чином, інгібування FKBP51 може бути новим терапевтичним варіантом лікування [депресії, ожиріння, діабету та хронічного стану болю.]"
Фелікс Хауш
Нарешті, однак, дослідники застерігають, що їм потрібно зробити набагато більше роботи, перш ніж вони зможуть випробувати препарат на людях.
