Рак: Вірус підживлює імунну систему для атаки пухлин головного мозку
Велике нове дослідження виявляє, що можна отримати терапевтичний вірус для націлювання на агресивні пухлини мозку, вводячи його в кров.
Дослідники з Університету Лідса та Інституту досліджень раку в Лондоні, обидва у Великобританії, виявили, що природний вірус зміг пройти гематоенцефалічний бар'єр у всіх, хто брав участь у дослідженні.
Ці висновки є важливими, оскільки раніше вважалося, що єдиним способом використання вірусу для лікування раку мозку є введення його безпосередньо в тканини мозку. Але такий підхід обмежений; це не можна повторювати дуже часто і підходить не всім пацієнтам.
Репортаж у журналі Наука поступальної медицини, дослідники пояснюють, як вірус - член сімейства реовірусів - не тільки інфікував ракові клітини, не впливаючи на здорові клітини, але також допомагав імунній системі знаходити і атакувати ракові клітини.
Вони вважають, що їх дослідження показує, як реовіруси можуть посилити тип імунотерапії, яка називається контрольною точкою терапії раку, який починається в мозку або поширюється в мозок з іншої частини тіла.
«Це вперше було доведено, - пояснює автор спільного дослідження доктор Адель Самсон, який є медичним онкологом з Університету Лідса, - що терапевтичний вірус здатний проходити через мозково-кров'яний бар'єр, і це відкриває можливість [того], що цей тип імунотерапії може бути використаний для лікування більшої кількості людей з агресивним раком мозку ".
Рак мозку важко піддається лікуванню
Рак мозку та інших тканин, розташованих у центральній нервовій системі (ЦНС), виникає через те, що аномальні клітини в цих тканинах виходять з-під контролю і утворюють пухлини.
Первинні пухлини головного мозку або ЦНС обумовлені раком, який починається в цих тканинах. Вторинні, або метастатичні, пухлини в головному мозку або ЦНС виникають внаслідок раку, який розпочався десь ще в організмі, наприклад, в молочній залозі чи кишечнику.
За підрахунками, в 2017 році в США було 23 800 нових випадків раку головного мозку або іншого раку ЦНС, що становило 1,4 відсотка всіх нових випадків раку. Приблизно третина пацієнтів виживають протягом 5 років і довше після діагностики.
Однією з проблем лікування раку головного мозку або іншої частини ЦНС є той факт, що ці тканини захищені унікальною особливістю своїх судин, званою гематоенцефалічним бар’єром.
Гематоенцефалічний бар'єр повинен "жорстко регулювати" рух таких матеріалів, як молекули, клітини та іони між кровоносним рухом і ЦНС. Це захищає нервові тканини від токсинів та збудників хвороб.
Шляхи імунного контрольного пункту
У своїй роботі дослідники пояснюють, як новий тип імунотерапії, який називається інгібіторами імунної контрольної точки, починає трансформувати лікування раку.
Зазвичай трапляється, коли клітина виходить з ладу і виходить з-під контролю, це те, що вона надсилає сигнал, який підхоплює імунна система, яка потім націлює та утилізує клітину-неправди.
Але для того, щоб запобігти надмірній реакції, яка може спричинити побічну шкоду сусіднім здоровим клітинам, імунна система має вбудовані механізми, які називаються шляхами імунного контрольного пункту, які стримують цю реакцію.
Ракові клітини користуються перевагами цих провідних механізмів, щоб "ховатися" від імунної системи, особливо від Т-клітин, які несуть специфічні антигени для ідентифікації пухлинних клітин.
Щоб подолати це, вчені розробляють інгібітори імунної контрольної точки, призначені для відновлення здатності імунної системи «бачити» ракові клітини.
Нове дослідження показало, що реовірус допоміг імунній системі знайти ракові клітини завдяки своєму впливу на шлях імунної контрольної точки, який називається шлях PD-1 / PD-L1.
Вірус інфікував "цілий ряд" типів пухлин
Дев'ять пацієнтів у дослідженні мали провести операцію з видалення пухлин головного мозку. Їм було проведено одне лікування реовірусу через внутрішньовенне крапельне введення за кілька днів до операції.
Їх пухлини були або від раку, який поширився на мозок з іншої частини тіла, або вони були гліомами, що є різновидом швидкозростаючого первинного раку мозку, який важко піддається лікуванню і має низький рівень виживання.
Аналіз пухлинної тканини, відібраної на момент операції, показав, що вірус досяг мети у всіх дев’яти випадках, навіть при пухлинах глибоко всередині мозку. Вчені відзначають, що вони знайшли докази реовірусної інфекції "в ряді гістологічних типів пухлин".
Порівняння із зразками пацієнтів, які не отримували вірус, також показало, що оброблені зразки пухлини мали більш високий рівень Т-клітин-кілерів та сигнальних білків, званих інтерферонами, які активують імунну систему.
Доказавши, що можна перенести реовірус через гематоенцефалічний бар’єр, зараз дослідники приступили до клінічних досліджень, щоб з’ясувати, наскільки ефективною може бути імунотерапія, що використовує такий підхід, і чи покращує вона виживання пацієнтів з раком головного мозку.
Наприклад, одна людина, яка живе з гліобластомою, вже отримує лікування реовірусом разом зі стандартною хіміотерапією та променевою терапією після операції. Всього він отримає 16 доз реовірусу.
“Це дослідження мало на меті показати, що вірус може бути доставлений до пухлини головного мозку. Він не тільки зміг досягти своєї мети, але існували ознаки [що] він стимулював власний імунний захист організму до нападу на рак ».
Доктор Адель Самсон
