ALS: Нова терапія може бути в полі зору
Нові дослідження роблять відкриття, яке «пропонує чіткий підхід до розробки потенційної терапії БАС».
Аміотрофічний бічний склероз (БАС) - це нейродегенеративний стан, який вражає рухові нейрони людини.
За даними Національного інституту неврологічних розладів та інсульту (NINDS), люди з БАС переживають поступовий параліч, який часто призводить до смерті від дихальної недостатності протягом 3-5 років. Приблизно 10 відсотків людей, які страждають на захворювання, продовжують жити 10 років.
NINDS також цитують Центри контролю та профілактики захворювань (CDC) за 2016 рік, згідно з якими 14 000–15 000 людей у США хворіють на цей стан. В даний час ALS не має відомого лікування.
Американська адміністрація з контролю за продуктами та ліками (FDA) затвердила лише два препарати, які уповільнюють хворобу, хоча і скромно: рилузол та едаравон. Клінічні випробування показали, що рилузол продовжує виживання на кілька місяців, тоді як едаравон покращує щоденне функціонування людей з БАС.
Однак, як правило, особи, які живуть з БАС, переважно отримують підтримуючу або паліативну допомогу.
Нові дослідження можуть допомогти змінити ці обмежені варіанти лікування, оскільки вчені виявили ген, який може служити новою мішенню для наркотиків.
Джозеф Клім, докторант Гарвардського відділу стовбурових клітин та регенеративної біології в Кембриджі, Массачусетс, є першим автором нової статті, яка виходить у журналі Нейрологія природи.
"Експерименти дають велику надію для пацієнтів"
Попередні дослідження показали, що білок TDP-43 агрегується в нейронах людей з БАС. Замість того, щоб залишатися в ядрі цих клітин - як це було б у здоровому нейроні - в ALS, білок залишає ядро і накопичується в цитоплазмі клітини.
Це відкриття змусило дослідників вважати, що система "вивезення сміття" нейронів була генетично несправною, що вплинуло на TDP-43, але вони не знали, які гени несуть відповідальність.
TDP-43 зв'язується з РНК, яка передає генетичну інформацію, необхідну для активації певного білка.
У цьому дослідженні Клім та його колеги вирішили дослідити кожен тип РНК, який регулює білок TDP-43 в нейронах людини. Вони також генетично модифікували TDP-43 та вивчали ефекти.
Використовуючи рухові нейрони, створені з людських стовбурових клітин, вчені зменшили білок TDP-43 і дослідили, як в результаті змінюється експресія генів.
Секвенування РНК показало, що Stathmin2 (STMN2), ген, який відіграє ключову роль у зростанні та відновленні нейронів, суттєво і послідовно змінювався разом з TDP-43.
"Як тільки ми мали зв'язок між TDP-43 і втратою цього іншого важливого гена, STMN2, ми могли побачити, як моторний нейрон може почати давати збої в ALS", - пояснює Клім.
Кевін Егган, професор кафедри стовбурових клітин та регенеративної біології в Гарварді та автор-кореспондент дослідження, пояснює, як вчені досягли своїх результатів.
"З виявленням того, що наша модель стовбурових клітин людини передбачила, що саме відбувається у пацієнтів, [Клім] продовжив перевірку в цій системі, чи може фіксація Stathmin2 врятувати дегенерацію рухового нейрону в нашій тарілці, спричинену порушенням TDP-43".
"У прекрасній серії експериментів, які, на мою думку, надають велику надію пацієнтам, він продовжив, показуючи, що це було саме так: рятувальне вираження Stathmin2 врятувало ріст моторних нейронів", - говорить професор Егган.
Кім додає: "Ми виявили, що коли рівні TDP-43 знижуються в ядрі [...], STMN2 стає неможливим створити життєво важливий компонент для відновлення або зростання аксонів рухових нейронів".
Дослідники також проаналізували людські нейрони, які вони отримали посмертно від людей, які жили з БАС. Ці висновки ще більше повторили результати їхніх стовбурових клітин.
"Ці експерименти вказують на чіткий шлях для перевірки того, чи може відновлення Stathmin2 у пацієнтів уповільнити або зупинити їхнє захворювання", - говорить професор Егган.
"Відкриття, яке ми зробили, передбачає чіткий підхід до розробки потенційної терапії БАС - такої, яка втручалася б у всіх, крім дуже невеликої кількості людей, незалежно від генетичної причини їх захворювання".
Професор Кевін Егган
