Меланома. Якщо тримати ці молекули на відстані, це може зупинити поширення раку
Взаємодія між двома конкретними молекулами може бути причиною того, що пухлини меланоми ростуть і, ймовірно, поширюються на інші частини тіла.
До такого висновку дійшли дослідники Токійського університету в Японії після вивчення цих молекул у клітинах та мишах.
Одна з молекул називається тканинним активатором плазміногену (tPA). Цей невеликий білок функціонує як протеаза, яка є ферментом, який розщеплює білки.
Інша молекула - це великий білок, який називається білком 1, пов’язаним з рецептором ліпопротеїнів низької щільності (LRP1). LRP1 знаходиться всередині мембрани, яка оточує клітини тварин, і tPA зв’язується з нею.
Журнал FASEB опублікувала результати дослідження, які свідчать про те, що націлювання на шлях tPA-LRP1 "може бути новою стратегією лікування в комбінованому лікуванні меланоми".
Попередні дослідження вже впливали на LRP1 у ряді хронічних захворювань, таких як ожиріння, хвороба Альцгеймера та діабет.
«Це дивно, - каже доктор Біт Хейссіг, доцент Інституту медичних наук Токійського університету, який керував цим новим дослідженням, - що LRP1 також регулює ріст та поширення раку. Зазвичай це рецептор для молекул жиру ".
Меланома та метастатична хвороба
За даними Національного інституту раку (NCI), у США живе понад 1,2 мільйона людей, які живуть із меланомою шкіри.
За підрахунками NCI, лікарі діагностують 91 270 випадків захворювання у 2018 році, і ця цифра становитиме 5,3 відсотка всіх нових діагнозів раку.
Рівень меланоми в США стабільно зростав протягом останніх кількох десятиліть. У 1995 р. Кількість вперше виявлених випадків на 100 000 осіб становила 16,5. До 2015 року цей показник досяг 25,8.
Найновіші статистичні дані для США свідчать про те, що 91,8 відсотка людей з меланомою проживуть принаймні 5 років після діагностики.
За даними NCI за 2013–2015 роки, приблизно 2,3 відсотка чоловіків та жінок матимуть меланому шкіри на певному етапі свого життя.
Меланома розвивається в меланоцитах - типі клітини шкіри, що виробляє меланін - коричневий пігмент, який надає шкірі колір і захищає внутрішні шари від пошкодження сонцем.
З різних форм раку шкіри меланома - це та, яка, швидше за все, поширюється на сусідні тканини та інші місця тіла. Ця тенденція до поширення або метастазування робить меланому найбільш смертоносним типом раку шкіри.
Клітини раку використовують протеази для створення ніш
У попередній роботі команда доктора Хейссіга виявила, що збільшення tPA у мишей збільшувало кількість клітинного типу, який часто проліферує та стимулює ріст пухлин меланоми.
Ця знахідка змусила їх дослідити роль tPA як протеази при меланомі.
Метастазування - це складний процес, що включає ряд етапів. Для розповсюдження по організму ракові клітини використовують різноманітні інструменти та ресурси.
Наприклад, як тільки вони досягають нових частин тіла, ракові клітини використовують протеази, щоб прорізати білкові ланцюги, які прив’язують здорові клітини до їхнього місця в організмі.
Це допомагає їм вирізати ніші, в яких можна розпочати вирощування нових пухлин.
Спроби запобігти метастазуванню шляхом блокування протеаз не мали успіху. Жодне випробування терапії, яка блокує ці ферменти, не дало позитивних результатів.
Вчені підозрюють, що запобігання всій активності протеази також зупиняє ці ферменти у виконанні цінних завдань для здорових клітин, що призводить до шкідливих побічних ефектів.
Покращення лікування раку протеази
«Наше бачення, - говорить автор першого дослідження д-р Юсеф Салама, який працює дослідником у лабораторії доктора Хайсіга, - це терапія раку, яка спеціально запобігає взаємодії LRP1 і tPA, так що зупиняється лише ефект метастазування протеази . "
В результаті експериментів на клітинах меланоми команда розсудила, що одним із способів зупинити tPA, допомагаючи раковим клітинам метастазувати, може бути запобігання його зв’язуванню з LRP1.
Вони використали мишачу модель меланоми для підтвердження цього і виявили, що у мишей, у яких відсутній LRP1, були менші пухлини, які не зростали, навіть коли дослідники надавали тваринам додатковий tPA.
"Краще розуміння конкретних взаємодій LRP1 і tPA, сподіваємось, призведе до лікування раку протеазами, яке підтримує нормальну, здорову дію протеази tPA".
Доктор Юсеф Салама
