Що змушує рак простати стати агресивним? Дослідження досліджує
Визначивши генетичний механізм агресивності при раку передміхурової залози, дослідники відкрили шлях до нових методів лікування запущених стадій захворювання.
Вони припускають, що знахідка може допомогти спрогнозувати агресивність захворювання, вдосконалити персоналізоване лікування та "відкрити двері" для прецизійної медицини при запущеному раку простати.
У навчальній роботі, опублікованій у журналі Клітинка, вони описують, як вони досліджували геномний варіант, який, як відомо, пов’язаний з агресивним раком простати.
Використовуючи найсучасніші інструменти, вони підтвердили зв'язок у великої групи людей, хворих на рак передміхурової залози.
Вони також виявили, як варіант впливає на генетичну ланцюг, що включає три гени, які потенційно можуть призвести хворобу до "невиліковної стадії".
Геномний варіант - це різниця в будівельному блоці ДНК, розташованому в хромосомі 19q13, який відомий як «поліморфізм однонуклеотидного […] rs11672691».
Попередні дослідження вже пов'язували цей конкретний варіант із агресивним раком простати. Але вони не пояснили, як працює посилання.
Порівняння порядку, в якому мільйони будівельних блоків ДНК відбуваються в геномах людини будь-яких двох особин, навряд чи виявить якісь відмінності. Але там, де вони трапляються, ці відмінності - або варіанти - можуть спричинити захворювання.
«Як геномні варіанти людини, - говорить старший автор дослідження Гонг-Гонг Вей, професор факультету біохімії та молекулярної медицини Університету Оулу у Фінляндії, - як причина хвороби та її прогрес загалом є однією з найзагадничіших загадок і питання в медицині ".
Рак простати
Рак передміхурової залози - це рак, який починається в передміхуровій залозі, залозі, яка знаходиться між сечовим міхуром та пенісом та поруч із прямою кишкою. Уретра, канал, що виводить сечу з сечового міхура, проходить через середину простати.
У всьому світі рак передміхурової залози є «другим за поширеністю» раком, який вражає чоловіків. Записи за 2012 рік показують, що того року було зареєстровано понад 1,1 мільйона випадків.
Остання доступна статистика для США показує, що на кожні 100 000 чоловіків у 2015 році реєструвалося 99 нових випадків раку передміхурової залози та 19 смертей від цієї хвороби.
Більшість випадків раку передміхурової залози прогресують повільно, і лікування ранньої стадії захворювання, як правило, є успішним. Рак зазвичай вражає чоловіків після 65 років, а у деяких людей старшого віку ріст пухлини відбувається настільки повільно, що проблеми зі здоров’ям не розвиваються.
Але в інших випадках рак простати набуває більш агресивної форми. Пухлини ростуть швидше і стають критично важливими для життя, оскільки вони вторгаються в сусідні тканини і утворюють вторинні пухлини в інших частинах тіла.
Геномний варіант та агресивне захворювання
За допомогою «генетичних, геномних, молекулярних та біоінформаційних» інструментів професор Вей та його колеги проаналізували дані 2738 випадків раку передміхурової залози. Аналіз підтвердив зв'язок між варіантом rs11672691 та агресивним захворюванням.
Під час подальшого розслідування вони виявили, що певна агресивна версія раку простати rs11672691 - звана "аленом гуаніну" - пов'язана з вищою експресією двох конкретних генів.
Два гени - так звані PCAT19 і CEACAM21 - раніше були пов’язані з ростом клітин та прогресуванням пухлин при раку передміхурової залози.
Команда також виявила, що алель гуаніну rs11672691 впливає на третій ген, який називається HOXA2. Цей ген містить інструкції щодо отримання білка, який контролює декодування PCAT19 і CEACAM21.
Потім, використовуючи інструменти редагування генів CRISPR / Cas9, дослідники показали, що вони можуть маніпулювати впливом rs11672691 на PCAT19 і CEACAM21 експресія генів та агресивність клітин раку простати.
Вони прийшли до висновку, що їх результати виявляють "правдоподібний механізм rs11672691" при агресивному раку передміхурової залози і "тим самим закладають основу для перекладу цієї знахідки в клініку".
Професор Вей припускає, що зараз необхідні подальші дослідження, щоб дослідити, "як цей регуляторний ланцюг генів пояснює патогенез і прогресування раку простати".
"Ми вважаємо, що висновки можуть бути перероблені для розшарування хворих на рак передміхурової залози для індивідуального лікування та догляду".
Проф. Гун-Хонг Вей
