Що таке рандомізоване контрольоване дослідження?
Рандомізовані контрольовані дослідження - це найнадійніший метод для випробування нових методів лікування.
Вони стали стандартом, яким повинні відповідати фармацевтичні компанії для розрахунку та доведення рівня ефективності та безпеки експериментального препарату.
У цій статті ми розглядаємо структуру та переваги рандомізованого контрольованого дослідження (РКД), а також деякі етичні міркування лікування плацебо.
Що таке рандомізоване контрольоване дослідження?
Дослідники встановили випробування, щоб перевірити вплив наркотику на певну групу людей, одночасно вимірюючи інший для довідки.
Науковий дизайн рандомізованого контрольованого дослідження такий:
- Рандомізоване: Дослідники випадковим чином вирішують, які учасники випробування отримують нове лікування, а які отримують плацебо або підроблене лікування.
- Контрольований: У дослідженні використовується контрольна група для порівняння або довідки. У контрольній групі учасники не отримують нового лікування, а отримують плацебо або референтне лікування.
Адміністрація США з питань харчових продуктів і медикаментів (FDA), як правило, затверджує нове лікування як безпечне та ефективне для більш широкого використання, лише якщо результати вказують на те, що ефекти препарату відповідають заявленим вимогам, і якщо ці переваги виникають, не викликаючи небезпечних побічних ефектів .
Однак між 1999 і 2014 роками 76 заявок отримали схвалення, не пройшовши RCT. Продовжується обговорення того, чи є продукт безперечно безпечним без проходження РКД.
Причини рандомізації
Рандомізація запобігає перекосу або навмисному маніпулюванню результатами. Як учасники, так і вчені-дослідники можуть впливати на результати, якщо дослідники не розподіляють учасників до груп навмання.
Вчені називають таке спотворення результатів упередженим вибором. RCT позбавляється від упередженості відбору, видаляючи елемент вибору.
Наприклад, без рандомізації вчені можуть свідомо чи підсвідомо віднести пацієнтів до групи, яка отримує активне лікування, якщо вони, як видається, мають більше шансів отримати користь від експериментального лікування. Це може зробити лікування вигіднішим, ніж є насправді.
З іншого боку, якщо вчені прагнуть продемонструвати неефективність або потенційну небезпеку певного лікування, вони можуть призначити учасників, які мають більший ризик ускладнень або менший шанс на успіх, до групи, яка отримує лікування.
Ризик упередженості відбору також може бути високим у випробуваннях дослідників, які отримували пряме або непряме фінансування від фармацевтичної компанії, яка прагне довести ефективність та безпеку нового препарату.
З цієї причини дослідники повинні розкривати будь-який потенційний конфлікт інтересів при проведенні клінічного випробування, оскільки виробники фармацевтичних препаратів мають чітку фінансову зацікавленість у досягненні позитивних результатів.
Знання того, які учасники отримують експериментальний препарат, може спричинити як спонукання, так і сумнівні. Лікарі можуть мати доброзичливий вплив на результати. Навіть упередженість відбору з добрими намірами, наприклад, у дослідників, які побоюються щодо безпеки лікарського засобу, є науково необґрунтованою.
Наприклад, якщо активне лікування, здається, призводить до серйозних побічних ефектів, лікарі можуть спробувати захистити певні типи учасників від препарату. Обробка різних предметів по-різному під час випробування зменшує цілісність порівнянь, подібних до подібних, даючи помилкові результати.
Рандомізація усуває упередженість і справді дозволяє безпосередньо порівняти дві групи в ході дослідження, забезпечуючи реальне уявлення про те, як препарат буде реагувати на ширшу популяцію після розподілу.
Керований елемент
Мета контрольної групи в рандомізованому контрольованому дослідженні - допомогти зменшити ймовірність того, що будь-які переваги або ризики, які дослідники виявляють під час дослідження, виникають через фактори, що не входять в експериментальне лікування.
Відсутність контрольної групи означало б, що дослідники не могли приписувати будь-яке поліпшення стану чи зниження стану здоров'я препарату чи лікуванню.
Інші фактори клінічного випробування можуть пояснити результати. Без порівняння того, що відбувається у подібних учасників, які стикаються з подібними станами без отримання нового препарату, точне вимірювання будь-яких спостережуваних змін у здоров’ї було б неможливим.
Контрольна група - ключова частина великих випробувань. Достатньо людей брати участь для того, щоб випадкові відмінності та незвичні обставини не мали вирішального впливу на результати.
Зазвичай дослідники співпадають з людьми в контрольній групі за віком, статтю та етнічною приналежністю, а також з будь-якими іншими факторами, які можуть впливати на дію препарату або лікування, наприклад, масою тіла, станом куріння або супутніми захворюваннями.
Контрольна група може отримувати плацебо. Це фіктивне лікування, яке дуже нагадує експериментальне лікування, але не містить активного інгредієнта, який викликає передбачувані переваги лікування. В якості альтернативи вони можуть отримувати стандартне лікування без додаткових елементів, які розслідуються.
У деяких випадках, як правило, ті, хто досліджує переваги втручання для здорових людей, таких як добавки, контрольна група може не отримувати лікування і просто складається з осіб, подібних до тих, хто отримує добавку або терапію.
Якість контрольної групи має важливе значення з точки зору схожості її учасників з учасниками активної групи. Рандомізація допомагає гарантувати, що ніякі упередження не впливають на відбір людей до контрольної групи.
Якісні клінічні випробування опублікують базові вимірювання як для лікування, так і для контрольної групи досліджень, що дозволить проводити пряме порівняння.
Порівняння зі стандартним лікуванням
Дослідники розробляють деякі дослідження, що вивчають нові ліки або методи лікування хвороби, щоб контрольна група отримувала встановлене або стандартне лікування цього стану, а не плацебо або фіктивне лікування.
Цей тип контролю має на меті виявити будь-яку порівняльну користь від нового препарату порівняно з наявними в даний час варіантами лікування. Навіть якщо новий препарат справді має сприятливий вплив, встановлене лікування все одно може бути безпечнішим та ефективнішим.
Порівняльні випробування важливі окрім розробки нових препаратів та лікування. Вони можуть допомогти у прийнятті рішень щодо розподілу медичних ресурсів.
Політики охорони здоров’я у всьому світі часто цікавляться тим, як новий препарат порівнюється з існуючими варіантами лікування, беручи до уваги економічну ефективність, можливий вплив на якість життя та інші фактори, що створюють картину загальної вигоди та вартості лікування. наркотик для суспільства та окремих людей.
Політики також повинні враховувати відсутність різноманітності клінічних випробувань, приймаючи рішення щодо керівних принципів охорони здоров’я та фінансування.
Історично склалося так, що клінічні випробування, як правило, проводилися з використанням пацієнтів білого чоловічого віку, в результаті чого було затверджено цілий ряд препаратів та втручань, які згодом виявились менш ефективними або ризикованими для людей різної статі чи етнічної приналежності.
RCT допомагають обійти цю упередженість.
Дослідження на тваринах, що не належать до людей, або на обмеженій частині популяції, в більшості випадків є недостатніми для того, щоб рекомендувати широке використання лікарського засобу або лікування серед загальної популяції.
Схвалення деяких ліків на основі досліджень на тваринах призвело до значної шкоди для людей, оскільки тварини, що не є людьми, як правило, є поганою моделлю для прогнозування реакції людини на препарат або лікування.
Етичні міркування
Ретельне проектування наукового випробування не завжди є практичним.
Справжнє плацебо буває важко досягти та замаскувати. У деяких випадках надання плацебо є неетичним.
Наступні практичні обмеження можуть порушити конструкцію РКД:
- Лікування, яке є більш інвазивним, включаючи пристрої або хірургічне втручання, може бути неможливо реалістично макетувати в групі порівняння.
- Занадто мало людей може мати певне захворювання, а також бути доступними для дослідження як в групах лікування, так і в нелікованих.
- Набір учасників до певного судового процесу може бути надто складним.
Випробування з використанням плацебо може бути нечесним щодо учасників. Наприклад, плацебо не є етичним для використання під час випробування для лікування серйозного захворювання або захворювання, що обмежує життя, якщо це означало б відмову від нормального курсу лікування учасника.
За цих обставин дослідники нададуть вже доступне лікування групі порівняння. Учасники не пожертвували б своїм стандартним доглядом заради манекенного лікування.
Дослідники можуть використовувати інший спосіб випробування, якщо не існує наявного лікування. Незалежні комісії з етичного контролю приймають рішення щодо того, чи справедливі проекти судових процесів щодо учасників.
Клінічне випробування не може тривати без цього етичного схвалення.
Винос
РКИ є золотим стандартом для клінічного тестування лікування та ліків.
Дослідник розподіляє учасників до експериментальних та плацебо-груп випадковим чином, видаляючи будь-які упередженість відбору з вибірки. Упередженість відбору може спотворити результати таким чином, щоб принести користь досліднику або органу, що фінансує дослідження, за рахунок наукової цілісності.
Плацебо - це лікування, яке нагадує експериментальний препарат. Коли плацебо не є етичним для використання, наприклад, у випадках випробувань для лікування небезпечної для життя хвороби, при якій учасник не може припинити курс лікування, дослідники застосовуватимуть стандартне лікування, щоб перевірити відмінності.
Препарат або лікування, як правило, повинні пройти РКД, перш ніж FDA затвердить його як безпечний та ефективний для більш широкого розповсюдження.
Q:
Я не науковець-дослідник. Який вплив мають РКД у моєму житті, якщо я не є частиною такого?
A:
Багато ліків, які ви приймаєте щодня, будуть протестовані на людях, часто у форматі RCT, щоб продемонструвати безпеку та ефективність.
РКИ дають найкращий шанс продемонструвати, що ліки не тільки ефективні в тому, що вони вимагають робити, але також добре переносяться, безпечні для дозування та важливі для вашого загального стану здоров’я.
Деніел Меррелл, доктор медицини Відповіді представляють думку наших медичних експертів. Весь вміст суворо інформаційний і не повинен розглядатися як медична порада.
