Депресія: Кетамін запобігає втраті задоволення у приматів
Нове дослідження, яке виходить у журналі Нейрон, показує, що примати втрачають хвилювання в очікуванні винагороди, коли певна область їхнього мозку стає надмірно активною. Дослідження також показує, що кетамін впливає на цю область мозку і запобігає втраті задоволення.
Депресія є "основною причиною інвалідності у всьому світі" і однією з найпоширеніших проблем психічного здоров'я в США.
Симптоми головної депресії включають пригнічений настрій і втрату інтересу чи задоволення від повсякденних справ. Деякі люди також можуть відчувати труднощі зі сном, харчуванням та зосередженням уваги, або настирливі думки про смерть або позбавлення життя.
Втрата інтересу, задоволення чи хвилювання в очікуванні діяльності, яку людина колись сприймала як приємну, називається ангедонією.
Мозкові механізми, що лежать в основі ангедонії при депресії, досі залишались незрозумілими, і ця відсутність знань перешкоджала успіху багатьох методів лікування антидепресантами.
Зараз нове дослідження проливає настільки необхідне світло на цей симптом. Провідна група дослідників, професор Анджела Робертс з кафедри фізіології, розвитку та неврології Кембриджського університету, Великобританія, і докторант та студентка медичної галузі Лейт Олександр взялися вивчати це явище у мармозет.
Мармозети - це тип нелюдських приматів з лобовими частками, дуже схожими на людські. Ця фізична схожість означає, що висновки легше перекладаються для людей, ніж вони були б, якби в дослідженні брали участь гризуни.
Професор Робертс та його колеги протестували вплив кетаміну, галюциногенного препарату, який останнім часом викликав інтерес як потенційне лікування депресії, і виявив, що він позитивно впливає на приматів.
Вивчення ангедонії у приматів
Професор Робертс пояснює мотивацію дослідження, кажучи: «Дослідження зображень [людей з депресією] дали нам підказку про деякі ділянки мозку, які можуть бути задіяні в ангедонії, але ми все ще не знаємо, який із цих регіонів несе причинно-наслідкову відповідальність ".
«Друге важливе питання, - додає вона, - полягає в тому, що ангедонія багатогранна - вона виходить за рамки втрати задоволення і може спричиняти відсутність очікування та мотивації, і цілком можливо, що ці різні аспекти можуть мати різні основні причини».
Щоб дізнатись більше про мозкові механізми, що стоять за ангедонією, професор Робертс та її команда розробили експеримент, в рамках якого вони навчили приматів реагувати на два звуки. Звук А вказував на те, що мармозети отримуватимуть зефір як ласощі, тоді як жодне ласощі не слідувало звуку В.
Після тренування вимірювання артеріального тиску та рухів голови показали, що бабаки збуджуються, чуючи звук А, але не реагують таким чином на звук В.
Далі вчені хірургічним шляхом імплантували дуже тонкі металеві трубочки в голови бабаків, за допомогою яких вони вводили або ліки, або плацебо в мозок приматів.
Дослідники націлилися на конкретну область мозку, яка називається «область 25», яку препарат тимчасово зробив гіперактивною. Вони використовували сканування ПЕТ для вивчення мозкової діяльності приматів.
Площа мозку 25 є ключовою в ангедонії
Примати, які отримували препарат, продемонстрували підвищену активність в зоні 25 в мозку, а також виявили значно нижче збудження в очікуванні зефіру.
На відміну від цього, не було змін ні в мозковій діяльності, ні в поведінці приматів, які отримували плацебо.
У другому експерименті приматам довелося попрацювати за свою винагороду. Спочатку вони отримували ласощі, торкнувшись лише одного разу кольорової фігури на екрані.
Однак протягом експерименту приматам доводилося все частіше натискати форму, перш ніж вони отримали зефір. Врешті-решт тварини здадуться, бо частування вже не вартувало зусиль.
Дослідники виявили, що мармосети з гіперактивною зоною 25 здавались набагато швидше. ПЕТ-сканування також виявило, що аномальна активність у цій ділянці мозку переливається в інші ділянки мозку, що також стає надмірно активним, коли передбачувальне збудження зменшується.
Як кетамін запобігає втраті задоволення
Нарешті, дослідники перевірили вплив кетаміну на приматів. Вони дали мармосетам кетамін за 24 години до того, як повторити ті самі експерименти, що й раніше.
Цього разу кетамін блокував активність препарату, який надмірно активував область 25. Мозкова активність приматів, які отримували кетамін, виглядала нормально під час сканування ПЕТ, і примати продовжували проявляти стільки ж хвилювання в очікуванні приготування зефіру.
"Розуміння мозкових ланцюгів, що лежать в основі конкретних аспектів ангедонії, має головне значення, - каже перший автор Лейт Олександр, - не тільки тому, що ангедонія є основною особливістю депресії, але й тому, що вона є одним з найбільш стійких до лікування симптомів".
Дослідження показують, що близько 30 відсотків людей, які живуть з депресією, мають таку форму захворювання, яка не піддається лікуванню.
"Виявляючи специфічні симптоми та мозкові схеми, чутливі до таких антидепресантів, як кетамін, це дослідження наближає нас до розуміння того, як і чому пацієнти можуть отримати користь від різних методів лікування".
Лейт Олександр
