Рак яєчників: новий препарат може запобігти рецидивам
Нові дослідження на мишах визначають сполуку, яка запобігає рецидиву раку яєчників, викорінюючи стовбуроподібні клітини раку, які звичайна хіміотерапія залишає за собою.
За даними Національного інституту раку, у 2018 році в США було понад 22 000 нових випадків раку яєчників. Більше 14 000 з них призвели до смерті.
Рак яєчників не дуже поширений, але частота його рецидивів є загальновизнаною. За попередніми підрахунками, «у 70–90 відсотків усіх жінок, які страждають на рак яєчників», у певний момент після встановлення діагнозу відбудеться рецидив, залежно від того, наскільки захворювання було запущеним.
Хоча світогляд людини залежить від різних факторів, трохи менше 50 відсотків тих, у кого розвивається рак яєчників, виживають протягом 5 років, згідно з останніми даними.
Однак нові дослідження, можливо, знайшли спосіб запобігти поверненню раку яєчників. Група вчених на чолі з доктором Рональдом Букановичем, який також є професором медицини в Університеті Пітсбурга в штаті Пенсільванія, виявила препарат, який націлений на схожі на стовбурові клітини раку яєчників і зупиняє повернення раку.
Доктор Букканович та його колеги опублікували свої висновки в журналі Звіти стільникових мереж.
Вищипування кореня раку яєчників
Доктор Букканович пояснює, що, незважаючи на те, що хіміотерапія може знищити до 99 відсотків ракових клітин яєчників, лікування все ще «пропускає» стовбурові ракові клітини.
"Ви можете сприймати стовбуроподібні клітини як насіння", - пояснює доктор Буканович, яка також є співдиректором Центру досліджень раку жінок при Пітсбурзькому університеті. "Вони пускають коріння і виростають у рослини", - говорить він.
“Мені особливо подобається аналогія з кульбабою. Коли ми лікуємо рак, ми по суті косимо газон. Але проблема в тому, що кульбаби завжди повертаються ».
Також дослідник пояснює, що для утворення пухлини достатньо 11 стовбурових ракових клітин. Отже, дослідники вирішили знайти сполуку, яка може викорінити ці стовбуроподібні клітини.
Для цього вчені провели ряд хімічних експериментів. Зокрема, вони мали на меті знайти сполуку, яка інгібує шлях, відомий як ALDHA. Ракові клітини покладаються на цей шлях, щоб позбутися токсинів, які вони виробляють, коли вони швидко розмножуються.
Співавтор дослідження, доктор філософії Едвард Гримлі, який є науковим співробітником докторантури в лабораторії доктора Букановича, Медичні новини сьогодні про методи, використані дослідниками для пошуку інгібітора ALDHA.
Гримлі пояснив, що команда провела пошук різноманітних хімічних аналогів на "малу молекулу, яка, як відомо, інгібує сімейство ферментів ALDH1A".
"З цих експериментів ми виявили 673A, потужний інгібітор сімейства ALDH1A", - сказав Гримлі. Потім дослідники показали, що цей препарат ефективно вбиває стовбурові клітини раку в клітинних лініях яєчників.
"Оскільки [ракові стовбуроподібні клітини] беруть участь у стійкості до хіміотерапії, ми досліджували ефекти 673A у поєднанні з цисплатином [хіміотерапевтичним препаратом] у стійких до хіміотерапії клітинах".
"Ми виявили, що як окремий агент 673A мав лише незначний вплив на ці клітини", - сказав співавтор MNT. Однак у поєднанні з хіміопрепаратом він був високоефективним.
Дослідники також лікували хіміорезистентні ракові клітини препаратом, вводили їх мишам і контролювали ріст пухлини протягом 28 днів.
"Хоча клітини, оброблені цисплатином, утворювали пухлини, близькі за розмірами до необроблених клітин, клітини, оброблені 673А, утворювали пухлини, які були в 4-5 разів меншими", - повідомляє Гримлі.
Нарешті, доктор Букканович та команда ввели хеморезистентні клітини раку яєчників гризунам. Потім вони обробляли одну групу мишей лише хіміотерапією, а іншу групу хіміотерапією спільно з 673А.
Дослідники спостерігали за мишами протягом 6 місяців. Коли 673A використовували разом з хіміотерапією, пухлини майже у двох третин мишей були в стадії ремісії через 6 місяців. Навпаки, всі гризуни, які отримали тільки хіміотерапію, загинули.
Також доктор Букканович пояснює, що разом із хіміотерапією 673А був у 10 разів ефективнішим у знищенні стовбуроподібних клітин, ніж попередні інгібітори ALDH.
"Це як один плюс один дорівнює 10", - коментує доктор Букканович. «Це справді вразило мене, наскільки синергетичними були ці два препарати. Це важливо, оскільки це означає, що ви можете потенційно використовувати менші дози та зменшувати токсичність для пацієнтів ".
Новий препарат може покращити показники виживання
Співавтор дослідження Гримлі прокоментував значення висновків для MNT. «З огляду на все, що ми знали про значення ферментів ALDH1A у стійкості до хіміотерапії, - сказав він, - рецидив захворювання та їх зв'язок із [раковими стовбуровими клітинами], наша гіпотеза полягала в тому, що націлювання на сімейство ALDH1A було б чудовим терапевтичним підходом і це дослідження, безумовно, допомагає підтвердити цю гіпотезу ".
"Варіанти лікування та показники лікування епітеліального раку яєчників протягом останніх 3 десятиліть були в стагнації", - сказав Гримлі.
"Враховуючи високу частоту рецидивів та хіміорезистентних захворювань, такі препарати, як 673A, можуть значно покращити показники виживання раку яєчників".
Едвард Грімлі
Однак автори також застерігають, що ліки потребують додаткової роботи, перш ніж потраплять на ринок. Препарат ще не настільки розчинний, як мав би бути, і він триває не дуже довго в організмі. Також вчені не тестували його на людях.
