Кето-дієта може зробити терапію раку більш ефективною
Нове дослідження на мишах виявляє, що кетогенна, або кетодієта, дієта допомагає усунути побічні ефекти протизапальних препаратів нового покоління.
В останні роки вчені випробовували новий клас протиракових препаратів.
Вони націлені на певний молекулярний шлях, який, як було доведено, є дефектним при багатьох видах раку.
Зокрема, ці ліки націлені на сигнальний шлях клітин, який називається фосфатидилінозитол-3-кіназа (PI3K), який активується інсуліном.
Попередні дослідження показали, що мутації цієї кінази або ферменту є у більшості пухлин.
Отже, намагаючись перешкодити цьому шляху, було розроблено понад 50 препаратів, кілька клінічних випробувань перевіряли їх ефективність.
Проте поки що результати цих випробувань невтішні; здебільшого ефективність ліків є випадковою, або їх токсичність занадто висока.
Прийом цих препаратів часто призводить до гіперглікемії або аномально високого рівня цукру в крові. Це відбувається тому, що інгібування шляху призводить до падіння інсуліну, що підвищує рівень цукру в крові.
Коли підшлункова залоза не може компенсувати втрати, виробляючи більше інсуліну, пацієнтам доводиться припинити прийом препаратів. Однак зараз дослідники на чолі з Бенджаміном Д. Хопкінсом, докторантом медицини Weill Cornell Medicine в Нью-Йорку, штат Нью-Йорк, можливо, знайшли спосіб вирішити цю проблему.
«Модна» кетогенна дієта - дієта з високим вмістом жирів, але дуже низькою - вуглеводів - може бути найкращим способом посилити ефективність цих методів лікування нового покоління та уникнути їх побічних ефектів.
Свої висновки дослідники опублікували в журналі Природа.
Інсулін впливає на ефективність протиракових препаратів
Хопкінс та його колеги досліджували ефект інгібуючого PI3K препарату, який називається бупарлізиб, на мишачій моделі раку підшлункової залози.
Модель показала, що підвищення рівня інсуліну реактивує шлях PI3K, переборюючи призначення ракового препарату.
"Реактивація PI3K в пухлині робить препарат відносно неефективним", - пояснює автор відповідного дослідження Льюїс К. Кентлі, професор біології раку в медицині в Weill Cornell Medicine.
"Підвищення рівня інсуліну рятує пухлину від смерті", - продовжує він. Тож, щоб протидіяти цьому ефекту, дослідники вирішили спробувати кілька різних препаратів, що контролюють рівень цукру та інсуліну в крові. Вони лікували одну групу мишей препаратами від діабету, а іншу - кетогенною дієтою.
"Справді інноваційний підхід до раку"
З усіх перевірених методів лікування кето-дієта найкраще виконувала як контроль рівня цукру в крові та інсуліну, так і одночасне пригнічення сигналів росту пухлини.
"Кетогенна дієта виявилася ідеальним підходом", - говорить Хопкінс. "Це зменшило запаси глікогену, тому миші не могли виділяти глюкозу у відповідь на інгібування PI3K".
"Це передбачає, - продовжує він, - що якщо ви зможете заблокувати стрибки глюкози та подальший зворотний зв'язок з інсуліном, ви зможете зробити препарати набагато ефективнішими для контролю росту раку".
Доцент Сіддхарта Мукерджі, доцент медицини в Коледжі лікарів та хірургів Колумбійського університету імені Вагелоса в Нью-Йорку, штат Нью-Йорк, також зважує свої результати.
«Це дослідження представляє справді інноваційний підхід до раку. Протягом десятиліть ми намагаємось змінити метаболізм людини, щоб зробити ракові клітини більш чутливими до хіміотерапії або цільових препаратів ".
Доктор Сіддхартха Мукерджі
"Той факт, що цей препарат сам забезпечував певний вид резистентності - принаймні на моделях тварин - стає абсолютно несподіваним", - додає він. "Ми раді спробувати цей підхід на людях".
Однак автори застерігають, що це комбінований підхід і що кето-дієта сама по собі не допомагає гальмувати рак, а може навіть мати протилежний ефект.
Деякі миші, які харчувались кето-дієтою, не приймаючи також інгібітори PIK3, мали швидше зростаючий лейкоз, повідомляють дослідники.
У майбутньому вчені хочуть взяти комбіновану терапію для клінічних випробувань на людях для лікування раку молочної залози, раку ендометрія та раку крові.
"Ми повинні переконатись, що немає якоїсь непередбачуваної токсичності", - говорить професор Кентлі. "У будь-якому клінічному дослідженні препарату, націленого на фермент PI3K, пацієнту слід ретельно керувати дієтою".
