Існуючий препарат може лікувати потрійний негативний рак молочної залози
Існуючий препарат естрадіол може інгібувати ріст пухлини при підтипі потрійного негативного раку молочної залози. Незабаром дослідники можуть протестувати відновлюваний препарат у клінічному випробуванні фази II.
Потрійний негативний рак молочної залози є агресивною формою раку молочної залози, при якій пухлини не мають експресії трьох білків.
Це три рецептори естрогену, рецептори прогестерону та рецептори 2 епідермального фактора росту людини (HER2).
Потрійний негативний рак молочної залози здатний рости і поширюватися швидше, ніж інші форми раку молочної залози.
Крім того, оскільки в його ракових клітинах відсутні гормональні рецептори, фахівці не можуть лікувати їх гормональною терапією. Єдиним методом лікування цих видів раку є хіміотерапія.
Однак нові дослідження показали, що існуючий препарат може бути призначений для лікування деяких людей з цією формою раку молочної залози.
Дослідники під керівництвом Джона Хауза, доктора філософії, молекулярного біолога з клініки Мейо в Рочестері, штат Міннесота, випробували вплив естрадіолу на підтип потрійних негативних пухлин раку молочної залози.
Висновки були опубліковані в журналі Праці Національної академії наук.
Естрадіол та бета-рецептор естрогену
"Потрійний негативний рак молочної залози є формою раку молочної залози, у якої відсутня експресія рецепторів естрогену альфа, рецепторів прогестерону та [HER2]", - пояснює Хоуз, який додає, що стан "демонструє високі показники рецидивів захворювання".
Однак попередні дослідження Хоуза та групи виявили, що інша форма рецепторів естрогену - звана бета-естрогеном - присутня у 25 відсотках потрійних негативних пухлин, а також у понад 30 відсотків позитивних пухлин раку молочної залози, позитивних до рецепторів естрогену.
Це дослідження також показало, що бета-рецептор естрогену є супресором пухлини, що корелює з кращими результатами для пацієнтів.
У своєму новому дослідженні Хауз та його колеги вивчали вплив естрадіолу на ріст потрійних негативних пухлин, що експресують бета-рецептор естрогену. Дослідження включало експерименти як in vitro, так і in vivo.
«Що дивно, - стверджує Хоуз, - ми виявили, що естрадіол, який зазвичай стимулює [ріст] ракових клітин у пухлинах, що експресують альфа-рецептор естрогену, має протилежний ефект при потрійному негативному раку молочної залози».
"Однак естрадіол був здатний пригнічувати ріст потрійного негативного раку молочної залози лише тоді, коли був присутній бета-рецептор естрогену", - додає він.
Крім того, нове дослідження висвітлює молекулярний механізм, за допомогою якого естрадіол бореться з раком. Коли естрадіол зв'язується з бета-рецептором естрогену, пояснюють вчені, він викликає секрецію сімейства білків, що називається "цистатинами".
Цистатини пригнічують ріст пухлини і зупиняють поширення ракових клітин. «Ці висновки, - стверджують автори, - припускають, що терапія [бета-рецепторами естрогену] є варіантом лікування підгрупи жінок із [бета-рецептором естрогену], що виражає [тричі негативний рак молочної залози].
Найближчим часом вчені планують розпочати клінічне випробування фази II, яке перевірить, наскільки естрадіол ефективний у лікуванні цього типу раку.
«Естрадіол, - каже співавтор дослідження д-р Метью Гец, медичний онколог, - затверджений [Управлінням з контролю за продуктами та ліками] як препарат для лікування жінок з раком молочної залози».
«[H] Однак, - продовжує він, - його використання, як правило, обмежене жінками з естрогеновим рецептором альфа-позитивного раку молочної залози, який став стійким до стандартних методів лікування».
"Ми раді вивчити, чи можна естрадіол замінити як новий засіб лікування потрійного негативного раку молочної залози, який виражає бета-рецептор естрогену".
Доктор Метью Гец
