Рак підшлункової залози: китайська деревна сполука допомагає знищити пухлини
Нове дослідження, опубліковане в Журнал експериментальних та клінічних досліджень раку, виявляє, що синтетичний аналог сполуки, виявленої в рідкісному китайському дереві, може бути використаний для боротьби з стійким до лікування раком підшлункової залози.
Американське онкологічне товариство (ACS) повідомляє, що в 2018 році близько 55440 людей захворіють на рак підшлункової залози, а в результаті загине близько 44330 людей.
Цей рак особливо важко як лікувати, так і діагностувати.
Відсутність конкретних та доступних методів скринінгу означає, що фахівці часто виявляють захворювання на пізніх стадіях, що може вплинути на світогляд пацієнтів.
За оцінками ACS, 12–14 відсотків людей із раком підшлункової залози на ранніх стадіях виживають протягом 5 років.
Нові дослідження дають вкрай необхідну надію; вчені виявили, що похідне камптотецину - це сполука кори китайського дерева, протиракові властивості якої були виявлені понад півстоліття тому - може ефективно знищувати пухлини підшлункової залози.
Фенджі Лі, доктор філософії, який є доцентом кафедри онкології в кафедрі фармакології та терапії Комплексного онкологічного центру Розуелл Парк в Баффало, штат Нью-Йорк, є старшим автором нового дослідження.
Пошук ефективної, нетоксичної сполуки
Як пояснюють Лі та його колеги у своїй новій роботі, однією з головних проблем лікування раку підшлункової залози є той факт, що пухлини особливо щільні, що ускладнює проникнення ліків.
Раніше дослідники намагалися використовувати тисячі синтетичних аналогів камптотецину в боротьбі з пухлинами підшлункової залози, але Адміністрація з харчових продуктів та медикаментів (FDA) офіційно затвердила лише два.
Однак обидва ці похідні націлені на білок, який не тільки підживлює ріст пухлин, але також є ключовим для нормального росту та оновлення тканини. Отже, іринотекан та топотекан - два затверджені FDA аналоги камптотецину - є дуже токсичними.
Тут і з’являються Лі та його колеги. У попередніх дослідженнях вони розробили ще одне похідне камптотецину, яке вони назвали FL118, яке, як вони виявили, ефективно проти раку прямої кишки людини, а також проти раку голови та шиї.
FL118 знищує лікарсько-стійкі пухлини
Важливо, що FL118 не працює, пригнічуючи згаданий ключовий білок, що робить його набагато менш токсичним.
У цьому дослідженні Лі та команда протестували FL118 і виявили, що сполука знищує стійкі до лікарських речовин ракові клітини та запобігає поширенню пухлин, знищуючи стовбурові клітини раку.
Вони проводили експерименти як in vitro, так і in vivo, в яких використовували культури ракових клітин, а також пухлини раку підшлункової залози, отримані людиною, і застосовували їх на тваринних моделях.
Експерименти показали, що при самостійному застосуванні FL118 ефективно руйнує пухлини підшлункової залози. При застосуванні разом із загальноприйнятим хіміотерапевтичним препаратом гемцитабіном FL118 допоміг знищити пухлини, які раніше не чинили лікування лише гемцитабіном або FL118.
Загалом, препарат добре переносився і не викликав жодних ознак токсичності, які виробляють іринотекан та топотекан.
"Висока протипухлинна ефективність FL118, поряд із його сприятливим токсикологічним профілем, узгоджується з тим фактом, що цей препарат націлений на кілька ключових білків, що беруть участь у прогресуванні раку підшлункової залози та стійкості до лікування", - говорить Лі.
"Для лікування цієї руйнівної хвороби терміново потрібні препарати, які можуть ефективніше охоплювати та ліквідувати пухлини підшлункової залози", - додає він.
Як пояснює Сіньцзян Ван, автор відповідного дослідження, "ми вважаємо, що FL118 є перспективним новим препаратом, який може бути надалі розроблений для лікування не тільки раку підшлункової залози, але й інших видів, таких як колоректальний рак".
"Наше дослідження надає потужну підтримку розробці терапії раку підшлункової залози на основі FL118, особливо у пацієнтів, які не піддаються лікуванню".
Сіньцзян Ван
