Імунотерапія раку "може бути безпечнішою" за допомогою природних клітин-кілерів
Вчені розробили імунотерапію, яка використовує імунні клітини, культивовані із стовбурових клітин, замість клітин, які беруть у пацієнтів для пошуку та знищення ракових клітин.
Цей підхід може призвести до "готових" запасів клітин, що вбивають рак, стверджують дослідники з Каліфорнійського університету в Сан-Дієго та Університету Міннесоти в Міннеаполісі.
У статті, опублікованій у журналі Клітинна стовбурова клітина, автори описують, як клітини демонстрували посилену «протипухлинну активність» у мишей з раком яєчників, посіяних із ракових клітин людини.
Імунотерапія - це тип, відомий як терапія химерними антигенними рецепторами (CAR). Це збільшує здатність імунних клітин знищувати рак, перепрограмуючи їх на експресію білка CAR, який розроблений для зв’язування лише з раковими клітинами.
Переваги природних клітин-кілерів
Як правило, в імунотерапії CAR застосовуються генетично змінені білі кров'яні клітини, відомі як Т-клітини, які вирощуються з клітин, взятих у пацієнтів. Цей підхід називається імунотерапією клітин CAR-T, і останнім часом він став предметом багатьох досліджень та фінансування.
Але новий підхід використовує клітини природних кілерів (NK), отримані з індукованих людиною плюрипотентних стовбурових клітин (iPSC), замість специфічних для пацієнта Т-клітин.
"Клітини NK, - пояснює старший автор дослідження Ден С. Кауфман, професор медицини в Університеті Каліфорнії, Сан-Дієго," пропонують суттєві переваги, оскільки їх не потрібно підбирати під конкретного пацієнта ".
Оскільки, додає він, "одна партія NK-клітин, отриманих з iPSC, може бути потенційно використана для лікування тисяч пацієнтів", це відкриває перспективу "стандартизованих," готових "процедур" для використання з іншими протипухлинними препаратами.
Перешкоди для клітин CAR-T
Імунотерапія клітин CAR-T показала великі перспективи, але позитивні результати випробувань не завжди приводили до клінічного успіху.
Хоча одна терапія була схвалена в США для використання при типі гострого лімфобластного лейкозу, незрозуміло, як скоро будуть доступні терапії CAR-T для солідних пухлин.
Професор Кауфман та команда описують кілька перешкод. По-перше, це той факт, що терапія CAR-T клітинами потребує Т-клітин, взятих у пацієнта, і працює лише для цього пацієнта.
Це забирає багато часу, оскільки передбачає вилучення клітин, інженерію їх, а потім розширення їх кількості в лабораторії перед введенням їх назад пацієнту.
Крім того, не всі пацієнти, яким може бути корисна терапія клітин CAR-T, здатні давати клітини. Крім того, їх рак може прогресувати настільки швидко, що до того моменту, як спроектовані клітини будуть готові, вікно можливостей закрилося.
Проблеми безпеки
Також зростають занепокоєння щодо безпеки терапії CAR-T. Насправді, професор Кауфман зазначає, що траплялися випадки «сильної токсичності або несприятливих наслідків», які призводили до відмови органів та смерті.
Він та його колеги вже провели деякі дослідження клітин NK, які припустили, що вони не дають однакових побічних ефектів. Вони також виявили, що вони мали "небагато побічних ефектів" на моделях мишей, які вони використовували в новому дослідженні.
Дослідники протестували NK-клітини, отримані з людських iPSC, розроблених для експресії CAR на мишачих моделях раку яєчників.
Ці моделі мишей були розроблені шляхом трансплантації клітин раку яєчників людини мишам з пригніченою імунною системою, щоб вони не відкидали клітини людини. Потім ракові клітини переросли в пухлини.
Група виявила, що клітини CAR NK проявляють подібний рівень протипухлинної активності, як клітини CAR-T, але з "меншою токсичністю". І вони були більш ефективними, ніж NK-клітини, які не експресували CAR.
Професор Кауфман припускає, що аналізи на рак крові та інші тверді ракові пухлини, такі як мозок, товста кишка та молочна залоза, швидше за все, матимуть подібні багатообіцяючі результати.
"NK-клітини можуть бути просто безпечнішими у використанні".
Професор Дан С. Кауфман
