Імунні клітини мозку можуть захищати від ОКР, тривоги
Протягом останнього десятиліття вчені виявили, що мікроглія, тип імунної клітини, що знаходиться в мозку, робить більше, ніж реагує на хвороби та інфекції.
Зараз нові дослідження на мишах пов’язують дисфункцію мікроглії певної генетичної лінії з тривогою та обсесивно-компульсивним розладом (ОКР).
Недавній Звіти стільникових мереж Дослідження також показує, що жіночі статеві гормони можуть погіршити симптоми тривоги, що виникають, коли ця підгрупа мікроглії не працює належним чином.
Це відкриття проливає світло на біологію головного мозку тривожності та пов’язаних із нею станів, таких як ОКР, першопричини якого залишаються незрозумілими.
"Більше жінок, ніж чоловіків, відчувають виснажливу тривожність у певний момент свого життя", - говорить провідний автор дослідження Дмитрій Тренкнер, доктор філософії, асистент біологічних наук з Університету Юти в Солт-Лейк-Сіті.
«У цьому дослідженні, - додає Траенкнер, - [ми] змогли пов’язати тривогу з дисфункцією типу мікроглії та жіночими статевими гормонами».
Мікроглі мають безліч функцій
З часу свого відкриття в 20-х роках минулого століття вчені зрозуміли важливі ролі, які мікроглія відіграє в мозку після травм, інфекцій та хвороб.
Вони показали, що ці вроджені імунні клітини відіграють важливу роль в умовах від хвороби Альцгеймера та розсіяного склерозу до раку мозку.
Однак нещодавно багато досліджень показали, що мікроглі мають великий репертуар функцій.
Наприклад, дослідження показали, що мікроглія сприяє багатьом аспектам розвитку мозку, включаючи генерацію мієлінової оболонки, яка захищає нервові волокна, а також стимулювання та обрізання зв'язків між клітинами мозку.
Крім того, вчені починають розуміти, що вплив мікроглії поширюється і на поведінку.
"Принаймні дві різні лінії"
У своїй роботі Traenkner та його колеги цитують дослідження, які припускають, що в умовах тривалого стресу аномальна активність мікроглії може спричинити депресію або тривогу.
Вони також пояснюють, що не всі мікроглі є однаковими. Наприклад, у своєму власному дослідженні вони "нещодавно продемонстрували, що існує принаймні дві різні лінії мікроглії" і що їх можна запрограмувати робити різні речі.
У цій попередній роботі команда виявила конкретну підмножину мікроглії, попередники якої експресують білок Hoxb8 під час ембріонального розвитку.
Hoxb8 - це фактор транскрипції, який є білком, який може змінювати поведінку клітин, включаючи і вимикаючи гени.
Здається, що приблизно третина всіх мікроглій у мозку дорослої миші походить від попередників Hoxb8.
Інші дослідники також показали, що миші, які не мають Hoxb8, схильні до перетримки - поведінка, подібна до трихотиломанії у людини, типу ОКР, який змушує людей виривати волосся. Однак вони не встановили, які клітини задіяні.
Мікроглія Hoxb8-походження
У новому дослідженні Тренкнер та його колеги виявили клітини, відповідальні за цю поведінку, як мікроглії, що походять від попередників з походженням Hoxb8.
Їхні експерименти показали, що інактивація мікроглії лінії Hoxb8 у мишей спричиняє перетрушування і що активна мікроглія лінії Hoxb8 може зупинити компульсивну поведінку.
"Дослідники давно підозрюють, - зазначає Тренкнер, - що мікроглія відіграє роль у тривожних і нейропсихологічних розладах у людей, оскільки цей тип клітин може виділяти речовини, які можуть завдати шкоди нейронам".
Отже, той факт, що мікроглія може захистити від тривоги, здивував їх, додає він.
У своїх експериментах дослідники також побачили, як жіночі статеві гормони можуть погіршити ОКР і занепокоєння, що виникає внаслідок дисфункціональної мікроглії лінії Hoxb8. Симптоми були постійно важчими у самки мишей, ніж у самців мишей.
Крім того, самки мишей виявляли тривогу, якої не було у самців. Команда побачила докази цього в новому тесті, який вони розробили та затвердили, в якому зіниці тварин помітно розширювались в умовах стресу.
Щоб підтвердити, що жіночі статеві гормони обумовлюють симптоми ОКР та тривожності, дослідники варіювали рівень тварин двох жіночих статевих гормонів: естрогену та прогестерону.
Коли команда маніпулювала цими рівнями гормонів у самок мишей, щоб вони нагадували типово присутніх у самців, симптоми ОКР та тривожності у самок мишей були як у чоловіків.
І навпаки, коли гормони у самців були на рівнях, типово присутніх у самок, симптоми ОКР та тривожності у мишей-самців були як у жінок.
Новий напрямок досліджень наркотиків
Траенкнер припускає, що ці результати свідчать про існування механізму, який пов'язує біологічну стать та генетичну сімейну історію з ризиком розвитку пов'язаних з тривогою розладів.
Команда не стверджує, що знайшла ліки від тривоги, але припускає, що висновки вказують на новий напрямок, у якому слід шукати нові ліки для лікування стану.
За оцінками Національного інституту психічного здоров'я, який є одним із Національних інститутів охорони здоров'я (NIH), майже третина дорослих людей у Сполучених Штатах у певний момент свого життя зазнає тривожного розладу.
Симптоми тривоги можуть бути настільки сильними, що порушують стосунки людей та їх здатність працювати, вчитися та виконувати свою щоденну діяльність.
“[Це дослідження] відкриває нові шляхи роздумів про тривогу. Оскільки ми маємо цю модель, у нас є спосіб протестувати нові ліки, щоб допомогти цим мишам, і, сподіваємось, в якийсь момент це допоможе людям ".
Димитрій Тренкнер, д.т.н.
