"Молекула, що омолоджує", може покращити лікування печінки та нирок
Вчені виявили, що фермент, який присутній у печінці та нирках, обмежує активність молекули, яка відіграє роль у клітинному метаболізмі та тривалості життя. Їхні дослідження показують, що блокування цього ферменту може бути способом збереження здоров'я цих органів.
Нікотинамід-аденін-динуклеотид (НАД +) називають «антивіковою молекулою», оскільки дослідження показали, що його рівень падає з віком і що відновлення їх може продовжити роки міцного здоров’я і навіть довголіття.
Ця молекула відіграє ключову роль у кількох біологічних процесах, які допомагають клітинам отримувати енергію та залишатися здоровими, такі як обмін речовин, відновлення ДНК, експресія генів та сигналізація клітин.
Вчені класифікують NAD + як кофермент, що означає, що він діє не самостійно, а допомагає ферментам, які рухають ці життєво важливі клітинні процеси.
Однією з сімейств ферментів, з якою НАД + має давній “тісний зв’язок”, є сиртуїни.
Дослідження показали, що, оскільки NAD + зменшується з віком, він зменшує активність сиртуїну таким чином, що впливає на зв'язок між клітинним ядром та його мітохондріями, які є крихітними відділами, що виробляють енергію для клітини.
Контроль NAD + «еволюційно збережений»
Нещодавнє дослідження, яке проводила Школа політехніки в Лозанні (EPFL) у Швейцарії, виходить у журналі Природа. Він демонструє два сполуки, які можуть відновити знижений рівень NAD + у печінці та нирках.
Клітини синтезують NAD + з нуля, використовуючи амінокислоту триптофан як основний будівельний матеріал.
Цей “синтез de novo” вимагає присутності певних ферментів, включаючи амінокарбоксимуконат-семіальдегіддекарбоксилазу (ACMSD), що має наслідком обмеження вироблення NAD +.
Команда описує спосіб, яким ACMSD контролює рівні NAD + у клітинах як "еволюційно збережений".
Їх розслідування продемонструвало, що механізм був однаковим в обох Caenorhabditis elegans, тип хробака та мишей, і це блокування ACMSD збільшувало як NAD +, так і мітохондріальну активність.
Селективні інгібітори ACMSD
Дослідники виявили, що блокування ACMSD також підняло активність одного із сиртуїнів, з якими працює NAD +. Поєднання підвищеної активності сиртуїну та посиленого синтезу НАД + посилювало активність мітохондрій.
Потім, працюючи з TES Pharma, команда протестувала вплив двох селективних блокаторів ACMSD на тваринних моделях неалкогольної жирової хвороби печінки та пошкодження нирок. Здавалося, обидва сполуки «зберігають» роботу печінки та нирок.
"Оскільки фермент в основному міститься в нирках і печінці, - говорить автор першого дослідження Олена Кацюба, Міжфакультетський інститут біоінженерії EPFL, - ми хотіли перевірити здатність інгібіторів ACMSD захищати ці органи від травм".
Оскільки ACMSD не зустрічається деінде в організмі, знахідка може відкрити шлях до захисного лікування, яке посилює NAD +, не впливаючи на інші органи.
"Простіше кажучи, фермент не пропустить орган, який і так його не має".
Олена Кацюба
