Чому рак легенів так складно піддається лікуванню?
Рак легенів є одним із найпоширеніших у Сполучених Штатах, і лікування його надзвичайно складно. Нове дослідження досліджує, як можна змінити імунну відповідь на пухлинні клітини, щоб поліпшити показники виживання.
Вражаючи як чоловіків, так і жінок, рак легенів становить близько 14 відсотків усіх нових діагнозів раку.
Американське онкологічне товариство (ACS) підрахувало, що в 2018 році буде зареєстровано понад 234 000 нових випадків раку легенів і понад 154 000 смертей від нього.
Щороку від раку легенів помирає більше людей, ніж від раку молочної залози, простати та товстої кишки разом узятих.
Однією з причин того, що прогноз раку легенів настільки поганий, є те, що лише близько 20 відсотків випадків реагують на імунотерапію. Це значно нижче, ніж у інших видів раку.
Дослідники з університету імені Фрідріха-Олександра-Ерлангена-Нюрнберга (FAU) у Німеччині намагаються з’ясувати, що саме стосується раку легенів, що робить лікування на основі імунітету таким невдалим.
Рак легенів та імунітет
Провідний дослідник, д-р Сусетта Фінотто, завідувач відділу молекулярної пневмології ФАУ, говорить це просто. "Іноді імунна система організму реагує на рак легенів, але іноді не вдається, дозволяючи раку взяти верх".
Дізнатися, чому це так, виявляється складним завданням, і доктор Фінотто вже опублікував низку робіт на цю тему. Останнє її дослідження було опубліковане цього місяця в журналі ОнкоІмунологія.
Успішна імунна відповідь на ракову клітину залежить від величезної кількості сигнальних молекул, що працюють синхронно. Однією з важливих складових відповіді є фактор транскрипції, який називається Tbet.
Цей білок стимулює вироблення інших клітин, важливих для боротьби з пухлинами, включаючи хелперні клітини групи 1 Т (клітини Th1) та CD8 Т-клітини.
Під час попередніх досліджень доктора Фінотто вона виявила, що пухлини легенів, як правило, відростають, якщо в імунних клітинах немає Tbet, що підкреслює важливість Tbet.
На наступному етапі свого дослідження вона об’єднала зусилля з докторами. Денис Труфа та Хоріас Сірбу, обидва з відділення торакальної хірургії FAU. Цього разу в центрі уваги був інший важливий імуномодулятор, відомий як Трег.
Значення Трегу
Хоча, як відомо, Treg допомагає зменшити запалення в легенях, мало відомо про роль, яку він відіграє при карциномі легенів. Однак попередні дослідження показали, що клітини Treg зменшують протипухлинну реакцію в клітинах легенів, тим самим сприяючи росту пухлини.
Доктор Фінотто та її команда виявили, що пухлини легенів здатні «перепрограмувати» імунну відповідь на пухлину; вони модулюють відповідь, виробляючи TGF-бета, білок з цілим рядом ролей, що включає промоцію клітин Treg. Це має наслідком скасування імунної атаки на ракові клітини.
"Саме ті клітини Th1 з Tbet, які відповідають за протипухлинний імунний захист, є тими, які вимкнені", - пояснює доктор Фінотто. "Цей нещодавно виявлений бета-залежний механізм TGF при раку легенів дуже важливий для регулювання росту пухлини в легенях і пропонує нові підходи до терапії раку легенів".
Дослідники сподіваються, що втручаючись у цей імунний шлях, рівень виживання хворих на рак легенів може бути покращений.
Вони вважають, що, даючи пацієнтам препарати, що інгібують TGF, поряд із звичайною імунотерапією, вони можуть зняти блокаду клітин Treg, яка зупиняє імунну відповідь на зростаючу пухлину.
Взаємодія імунної системи з раком є складною, і ці відкриття з’явились досить недавно, тож пройде деякий час, перш ніж пацієнти-люди побачать переваги цього нового розуміння.
