Рак шкіри: поширені ВЗК, препарат від артриту можуть підвищити ризик
Нове дослідження, опубліковане в журналі Природні комунікації, виявляє "вагомий випадок зв'язку" між азатіоприном та генетичними мутаціями, виявленими у звичайного типу раку шкіри.
Щороку плоскоклітинний рак (cSCC) вражає понад 1 мільйон людей у Сполучених Штатах.
Приблизно 5 відсотків таких випадків призводять до метастазування, а на КМЗК припадає близько 25 відсотків усіх смертей від раку шкіри.
Як і у більшості випадків раку шкіри, звичайна шкіра і занадто багато часу на сонці є загальними факторами ризику.
Однак нові дослідження показують, що імунодепресивний препарат азатіоприн, який може лікувати артрит, васкуліт, запальні захворювання кишечника та відторгнення органів при трансплантації, також може підвищувати ризик.
Зокрема, нове дослідження виявило, що використання азатіоприну корелює з певними мутаційними ознаками при раку шкіри cSCC.
Новим дослідженням керувала Шарлотта Пробі, професор дерматології Медичного факультету Університету Данді у Великобританії. Професор Гарет Інман - перший автор статті.
«Сильна кореляція» з мутаційним підписом
Як пояснюють професор Пробі та його колеги, різні фактори, що викликають рак, мають різні мутаційні ознаки. Наприклад, деякі мутаційні сигнатури пов'язані з віком, інші - з пошкодженням ДНК, а інші - з курінням тютюну або впливом ультрафіолету.
У цьому дослідженні дослідники вивчали мутаційні сигнатури пухлин у 37 людей з cSCC за допомогою аналізів цілого екзома. У більшості цих пацієнтів імунна система була пригнічена за допомогою азатіоприну.
Далі дослідники порівняли ці дані з клінічними даними лонгітюдних досліджень та аналізів експресії генів.
Існувала „сильна позитивна кореляція” між новою мутаційною сигнатурою, яка називається сигнатурою 32, і тривалістю лікування азатіоприном у імунодепресивних пацієнтів.
Дослідження також виявило "значну зв'язок" між "підтвердженою історією впливу азатіоприну та наявністю сигнатури 32".
"Взяті разом, - пояснюють автори дослідження, - ці результати вказують на те, що хронічний вплив азатіоприну корелює з наявністю мутаційної сигнатури 32".
Значимість висновків
Як пояснюють автори, попередні дослідження вже поєднували азатіоприн із підвищеною світлочутливістю до ультрафіолетових променів А (UVA), а також із шкідливим ефектом ДНК на шкіру.
Однак дослідження показує, що вживання препарату змінюється та сприяє молекулярному складу раку шкіри cSCC. Професор Інман коментує висновки.
"Хоча кількість пацієнтів була невеликою, і ці висновки слід перевіряти у більшій незалежній когорті, це молекулярне дослідження наводить вагомі аргументи для зв'язку між цим новим мутаційним сигнатуром та тривалим вживанням азатіоприну".
Проф. Гарет Інман
Як результат, каже професор Пробі, "ми рекомендуємо всім лікарям давати відповідні поради щодо уникнення УФА, включаючи цілорічний захист від сонця для своїх пацієнтів на азатіоприні".
Вчені не обов'язково рекомендують припинити використання азатіоприну. "Як і у всіх ліків, ризики повинні бути збалансовані та переваги, - говорить професор Пробі, - особливо з необхідністю лікувати потенційно небезпечні для життя захворювання ефективним препаратом".
Однак "важливо, щоб захист від сонця, нагляд за шкірою та рання діагностика / видалення уражень були частиною звичайного лікування пацієнтів, які отримують азатіоприн", - підсумовує вона.
