Рак підшлункової залози: двоступеневий підхід до лікування обіцяє
Можливо, лікувати рак підшлункової залози можна за допомогою одного препарату, щоб змусити ракові клітини залежати від одного джерела енергії, а іншого, щоб забрати його від них.
Підхід виглядає багатообіцяючим після недавнього дослідження, яке успішно перевірило його на клітинах раку підшлункової залози та мишах у лабораторії.
Дослідники, які керували роботою в Комплексному онкологічному центрі Лінебергера в Університеті Північної Кароліни (UNC) на Чапел-Хілл.
Вони сподіваються, що отримані результати створять нові варіанти лікування раку підшлункової залози - захворювання, яке, як правило, має поганий прогноз.
У США лише близько 8,5 відсотків людей живуть більше 5 років після діагностики раку підшлункової залози.
Журнал Природна медицина нещодавно опублікував статтю про нові висновки.
Перший автор, доктор філософії Кірстен Брайант, яка є доцентом наукових досліджень UNC, каже, що це ще ранні дні, і ще потрібно зробити багато роботи. Є питання для вирішення та проведення клінічних випробувань на безпеці та ефективності лікарських засобів на людях.
Однак вона залишається обережним оптимістом, тим більше, що нещодавно інша команда дійшла подібного висновку в іншому дослідженні.
"Це може не вилікувати рак підшлункової залози, але це ще один крок до більшої кількості варіантів лікування", - зазначає Брайант.
Рак підшлункової залози та аутофагія
Підшлункова залоза - це великий плоский орган, який знаходиться глибоко всередині живота за шлунком. Він виробляє ферменти та гормони, які допомагають перетравлювати їжу та контролювати рівень цукру в крові.
За даними Центрів з контролю та профілактики захворювань (CDC), рак підшлункової залози є одним із «10 найпоширеніших видів раку», що виникають як у чоловіків, так і у жінок в США, і він відповідає за приблизно 7 відсотків усіх смертей від раку.
Рак підшлункової залози важко виявити на ранніх стадіях. Глибоке розташування органу всередині тіла означає, що при звичайних обстеженнях пухлини та грудочки виявити непросто. Часто до того моменту, як проявляються симптоми, рак вже поширився, що робить його складним для лікування.
У новому дослідженні основна увага приділяється аутофагії, що є терміном, що буквально означає "самоїдання". Це процес, за допомогою якого клітини переробляють відпрацьовані матеріали, виділяючи в результаті енергію.
Дослідники розробили та випробували стратегію, завдяки якій вони отримали клітини раку підшлункової залози, щоб вони покладались на аутофагію як основне джерело палива, а потім блокували її.
Вони використовували одну сполуку, щоб зупинити ракові клітини від використання інших джерел енергії, змушуючи їх сильно покладатися на аутофагію, а потім використовували іншу сполуку, яка побічно блокувала це також.
«Що ми виявили, - каже старший автор дослідження Ченнінг Дж. Дер, професор фармакології в UNC, - це якщо ви покалічуєте, мабуть, найважливіший шлях енергії - гліколіз - ракова клітина справді починає страждати, і це схоплює аутофагію ".
Підвищення потенції інгібіторів аутофагії
По суті, стратегія, яку розробили професор Дер та його колеги, потенційно може підвищити ефективність інгібіторів аутофагії як лікування раку підшлункової залози.
Попередні дослідження показали, що ключовим фактором розвитку раку підшлункової залози є мутація KRAS ген. Однак, коли дослідники намагалися розробити методи лікування, спрямовані на мутацію, вони не досягли особливого успіху.
Тим часом інші дослідження також виявили, що аутофагія активніша при раку підшлункової залози з мутованим KRAS ген. Але спроби блокувати аутофагію опосередковано за допомогою інгібітора гідроксихлорохіну також призвели до розчарування.
Професор Дер припускає, що причиною того, що випробування з гідроксихлорохіном не вдалося, було те, що ракові клітини перейшли на інше джерело енергії.
"Ракові клітини мають багато варіантів отримання енергії - ми знаємо щонайменше чотири чи п'ять", - пояснює він.
Дер та його колеги перевірили деякі ідеї на клітинах підшлункової залози людини та на мишах. Вони виявили це мовчання KRAS зробив клітини більш залежними від аутофагії; це фактично «скалічило» їх здатність використовувати інші джерела енергії. Це був один із способів послабити їх.
Потім команда виявила, що поєднання сполуки, яка блокує сигнали "нижче за течією" KRAS з інгібітором аутофагії гідроксихлорохін працював ще краще. Два сполуки допомагали один одному.
"Я продовжуватиму вдосконалювати цю комбінацію для подальшого використання та шукати інші стратегії лікування, які могли б допомогти хворим на рак підшлункової залози".
Кірстен Брайант, к.т.н.
