Новий терапевтичний підхід може покращити результати при сепсисі та інсульті
Дослідники випробували новий терапевтичний метод на мишачих моделях сепсису та інсульту. Вони дійшли висновку, що це могло б значно покращити результати в обох умовах.
Багато станів та несприятливі події для здоров’я можуть спричинити хронічне запалення. Це тривала реакція організму на травму.
Запалення має на меті допомогти організму вилікуватися. Однак в деяких умовах це може насправді завдати ще більшої шкоди - наприклад, якщо воно триває занадто довго, якщо реакція занадто сильна або якщо вона неправильно спрямована.
Це може статися після двох потенційно небезпечних для життя подій для здоров'я: сепсису та інсульту.
Сепсис - це надзвичайна медична ситуація, коли реакція організму на пошкодження виходить з-під контролю. Якщо людина не отримує лікування негайно, сепсис може призвести до відмови органів і, можливо, смерті.
Хоча незрозуміло, на скільки людей страждає сепсис, за оцінками Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ) його розвивається понад 30 мільйонів людей на рік.
Тим часом інсульт виникає, коли кровопостачання мозку перешкоджає. Це означає, що цей вирішальний орган не отримує тієї кількості кисню, яка необхідна для правильної роботи.
За даними Центрів з контролю та профілактики захворювань (CDC), в США близько 795 000 людей переживають інсульт на рік.
Після такої цереброваскулярної події в головному мозку зазвичай відбуваються запальні реакції, оскільки орган прагне відновити свої пошкоджені клітини.
Однак запалення після інсульту може також призвести до подальшого пошкодження. З цієї причини дослідники шукали шляхи зупинення або зменшення запальної реакції з метою підвищення ефективності терапії.
Зараз нове дослідження на моделях мишей з Університету штату Вашингтон у Пулмані пропонує новий метод запобігання пошкодженню запальних реакцій після сепсису чи інсульту.
У навчальній роботі, яка зараз з’являється в журналі Наукові досягнення, дослідники стверджують, що, використовуючи інноваційні технології, можна буде доставити сильнодіючий препарат прямо до клітин, відповідальних за спричинення шкідливого запалення.
Націлювання на «добрих хлопців» стало поганим
У своєму новому дослідженні слідчі звернули свою увагу на нейтрофіли. Це тип білих кров’яних клітин, який допомагає “координувати” реакцію імунної системи на травму.
"Вчені почали розуміти, що нейтрофіли - яких завжди розглядали як" хороших хлопців "за ключову роль, яку вони відіграють у нашій імунній системі - насправді також сприяють патології всіх видів захворювань".
Старший автор дослідження Чжендзя Ван
Хоча нейтрофіли зазвичай відіграють позитивну роль у підтримці системи, дослідники пояснюють, що іноді, коли вони реагують на збитки, спричинені такими подіями, як сепсис або інсульт, вони насправді можуть "зловживати", проживаючи минуле "найкраще" до дати і перенакопичуючись в здоровій тканині. Це може призвести до подальшої шкоди.
Ванг пояснює, що на даний момент «[n] евтрофіли не знають, хто такі вороги. Вони просто атакують, виділяючи всілякі шкідливі білки в кров ”.
"Вони будуть вбивати бактерії, - каже він, - але одночасно вбиватимуть і здорові тканини в організмі".
Дослідники стверджують, що це не перший раз, коли вчені розглядають способи знищення небезпечних активованих нейтрофілів.
Однак попередні спроби зробити це виявили серйозну проблему: ліки, що вбивали активні нейтрофіли, також атакували нейтрофіли в спокої, що не є небезпечним.
В обхід попередніх перешкод
Щоб обійти цю перешкоду, Ван і команда придумали рішення: вони завантажили наночастинки доксорубіцином, хіміотерапевтичним препаратом, здатним вбити протизапальну клітину.
Наночастинки потраплять у нейтрофіли і, потрапляючи всередину, вивільняють препарат. Однак вони можуть проникати в ці клітини лише за допомогою рецептора, що знаходиться на поверхні нейтрофілів, який називається «Fc-гамма-рецептор».
Вчені виявили, що активовані нейтрофіли експресують більше Fc-гамма-рецепторів. Це дозволяє наночастинкам націлюватися на них і «прилипати» до них, не впливаючи на жодну неактивну, здорову клітину.
"Наш експеримент показав, що наші наночастинки альбуміну доксорубіцину можуть зменшити тривалість життя шкідливих нейтрофілів у крові", - говорить Ван.
"Що ще важливіше, - додає він, - ми також виявили, що наші наночастинки не пригнічують функцію нейтрофілів у кістковому мозку".
Дослідники випробували цей метод на мишачих моделях сепсису та ішемічного інсульту. В обох випадках підхід був успішним.
На мишачих моделях сепсису, зазначають вони, наночастинки, що несуть доксорубіцин, збільшили рівень виживання. У моделях інсульту вони допомогли зменшити неврологічні пошкодження.
Надалі Ванг та команда хочуть продовжувати тестування та вдосконалення інноваційної технології в надії вдосконалити її до рівня, який дозволить їм підтвердити її ефективність та життєздатність у клінічних випробуваннях на людях.
