Нова молекула зупиняє рак від "обману" імунної системи
Нові дослідження кидають ключ у плани обману раку. Молекула, яку вчені розробили, зупиняє ракові клітини обманювати імунну систему для підтримки свого росту.
Рак має багато хитрих способів, якими він обманює імунну систему, щадячи її або навіть посилюючи її поширення.
Один з таких способів включає так звані мієлоїдні клітини. Це ключова зброя в озброєнні імунної системи. Мієлоїдні клітини мають вирішальне значення для вродженої імунної відповіді організму та його адаптаційної реакції на широкий спектр патогенів.
Теоретично мієлоїдні клітини повинні атакувати загарбників, таких як ракові клітини. Але останні змушують перших „думати”, що ракові клітини насправді є частиною тіла, яку щось пошкодило. Як результат, клітини пухлини прив’язують мієлоїдні клітини до того, щоб допомогти їм ділитися і рости.
Однак команда вчених зараз знайшла спосіб зірвати плани раку. Нове дослідження, яке з’являється в журналі Природні комунікаціївиявляє нову ціль для імунотерапії, яка може зупинити рак від набору мієлоїдних клітин.
Vineet Gupta, доктор філософії, професор і заступник голови з наукових досліджень та інновацій у відділі внутрішніх хвороб Медичного коледжу Rush в Чикаго, штат Іллінойс, спільно керував новим дослідженням з джудіт Варнер, доктором філософії раку Мура Центр Каліфорнійського університету в Сан-Дієго.
Як рак обманює імунні клітини
Використовуючи два типи генетично модифікованих мишей, дослідники розгадали механізм, за допомогою якого ракові клітини обманюють імунну систему.
Вони виявили, що білок під назвою CD11b зазвичай допомагає мієлоїдним клітинам трансформуватися в підтип мієлоїдної клітини, який називається макрофагами M1. Макрофаги М1 можуть зупинити ріст пухлини.
Однак дослідження показало, що ракові клітини перешкоджають активності CD11b і замість того, щоб перетворювати мієлоїдні клітини на макрофаги М1, вони перетворюють їх на макрофаги М2.
Замість того, щоб придушити ріст пухлини, макрофаги М2 підсилюють цей процес. Вони роблять це, тримаючи на відстані імунні Т-клітини - які мають вирішальне значення для запобігання хворобам - і виділяючи фактори росту, які живлять ракові клітини новими кровоносними судинами, дозволяючи їм отримувати поживні речовини і рости швидше.
Таким чином, при раку «мієлоїдні клітини сприяють росту пухлини та пригнічують активність [клітин, що борються із захворюваннями», пояснює проф. Гупта.
Попередні дослідження в галузі імунотерапії, продовжує професор, показали, що препарати, що активують Т-клітини, можуть "надзвичайно ефективно контролювати ріст пухлини".
Однак, схоже, такий підхід не працює для всіх видів раку, що спонукало вчених продовжувати шукати шляхи вдосконалення імунотерапії.
Молекула запускає CD11b, щоб зупинити ріст пухлини
У новому дослідженні професор Гупта та його команда шукали агента, який би посилював активність CD11b, щоб зупинити мієлоїдні клітини, що перетворюються на М2-макрофаги.
По-перше, вони вивчили наслідки депривації CD11b у мишей і, як вони очікували, виявили, що трансплантовані пухлини зростали набагато швидше і більше у мишей без гена CD11b.
Крім того, більшість мієлоїдних клітин у пухлинах цих гризунів були макрофагами М2.
Далі вчені розробили і використали молекулу, що називається Лейкадерін-1 (LA-1), щоб посилити активність CD11b. Збільшення цього білка різко зменшує пухлини у мишей, які отримували лікування.
Дослідники також сконструювали мишей з так званою точковою мутацією, щоб посилити свої висновки - і переконатися, що нещодавно розроблена молекула справді пригнічує ріст пухлини, діючи на CD11b. Точкова мутація змусила CD11b залишатися активним весь час.
"Посилення активності CD11b у миші з точковою мутацією імітує те, що надається CD11b у звичайних мишей при введенні LA-1", - повідомляє професор Гупта. "Результати були однаковими".
У кожній ситуації пухлини різко зменшувались, що потенційно може означати, що активація CD11b є новою діючою лікарською мішенню в імунотерапії раку.
LA-1, молекула, розроблена дослідниками, є одним із таких перспективних препаратів, стверджують вчені. Однак вони застерігають, що це може зайняти роки, перш ніж молекула перетвориться на широко доступне безпечне лікування раку.
