Перехресні клітини можуть покращити лікування раку
Швейцарські дослідники розробили новаторську техніку, яка використовує штучні рецептори для посилення імунної відповіді організму на пухлини.
Лікування раку постійно розвивається; один із останніх зрушень у лікуванні обертається навколо посилення природної імунної відповіді.
Наша імунна система чудово знищує та видаляє пошкоджені, несправні або старі клітини, але у випадку раку вона, як правило, потребує невеликої допомоги.
Імунотерапія призначена для стимулювання імунної системи пацієнта на боротьбу з раком всередині. Хоча найновіші імунотерапії можуть бути ефективними, вони працюють лише для меншості пацієнтів, які мають солідні пухлини.
Намагання вдосконалити ці методи та змусити їх працювати для більш широкого кола пацієнтів. До цього поштовху залучена група з Федеральної політехнічної школи Лозанна (EPFL), Швейцарія.
Дендритні клітинні вакцини
Зокрема, швейцарська група зацікавлена в вдосконаленні так званих дендритних клітинних вакцин. Дендритні клітини - також їх називають антиген-презентуючими клітинами - є важливою частиною імунної системи. Вони захоплюють антигени з чужорідних тіл і передають їх Т-клітинам-вбивцям, які потім нейтралізують загрозу.
Щоб створити дендритні клітинні вакцини, дендритні клітини видаляють у пацієнта та «насилу» годують пухлинні антигени перед тим, як повернути їх назад у пацієнта. Таким чином, Т-клітини-вбивці грунтуються для знищення пухлинних клітин, які, як правило, є експертами щодо ухилення від імунної системи.
Дендритні клітинні вакцини вже показали перспективу, але вони мають обмеження. Одним із головних недоліків є те, що антигени пухлини, що використовуються для «живлення» дендритних клітин, походять від вирощених в лабораторії пухлин, а не від власних даних пацієнта. Оскільки кожна пухлина різна, вакцина не відповідає точно і тому може бути лише частково активована резидентною пухлиною.
Новий аванс
Дослідники з EPFL, очолювані професором Мікеле Де Пальма, пішли певним шляхом до вирішення цієї проблеми.
Кредит зображення: C. Cianciaruso / M. Де Пальма / EPFL
Вони створили штучні рецептори, відомі як позаклітинні рецептори, що інтерналізують везикули (EVIR).
Дендритні клітини витягуються з пацієнта і в них вводяться EVIR.
Коли дендритні клітини повертаються в організм пацієнта, вони грунтуються, щоб розпізнати типи дрібних пухирців, які називаються екзосомами.
Екзосоми - це крихітні упаковки, які транспортують різні молекули між клітинами; важливі для ряду процесів, таких як коагуляція, сигналізація клітин та управління відходами, вони утворюються пухлинами у великих кількостях. Вважається, що в ракових клітинах вони відіграють роль у метастазуванні, допомагаючи раку подорожувати до віддалених частин тіла та процвітати в них.
EVIR уловлюють екзосоми, що рухаються по тілу, надаючи дендритним клітинам точний план резидентної пухлини. Потім дендритні клітини можуть інформувати Т-клітини-вбивці та посилити імунну відповідь пацієнта на рак.
Використовуючи методи візуалізації, команда продемонструвала, що EVIR посилюють перенесення пухлинних антигенів з екзосоми на зовнішню мембрану дендритної клітини.
Їх результати опубліковані цього тижня в журналі Методи природи.
«Ми називаємо це явище переодяганням, яке натякає на те, що дендритні клітини набувають імуногенні антигени з пухлини і безпосередньо відображають їх на власній поверхні. Це захоплюючий і нетрадиційний шлях презентації антигену до Т-клітин, який не вимагає складних і обмежуючих швидкість молекулярних взаємодій всередині дендритної клітини ".
Професор Мікеле Де Пальма
Команда сподівається, що ця нова технологія з часом покращить специфічність імунотерапії та знищить силу. Маріо Леонардо Сквадріто, перший автор дослідження, пояснює:
«Технологія EVIR може перехопити природне явище - вивільнення екзосом з пухлин - на користь пацієнта. Він використовує пропухлинні екзосоми як селективні наноносії пухлинних антигенів, роблячи їх доступними для імунної системи для розпізнавання та відторгнення раку ".
Перш ніж цю новаторську технологію можна буде застосовувати у пацієнтів, їй потрібно буде більше вивчити. Автори планують продовжити цей напрямок досліджень разом із вченими з Університетської лікарні CHUV в Лозанні.
