Новий препарат може покращити терапію раку печінки
Дослідники з багатьох міжнародних установ об’єдналися, щоб розробити більш ефективний препарат для терапії раку печінки. Їх сполука може допомогти покращити рівень виживання та зменшити несприятливі ефекти.
Гепатоцелюлярна карцинома, або первинний рак печінки, має тенденцію до швидкого зростання та розширення.
Якщо його не спіймати рано, це означає, що люди, яким поставили діагноз, можуть не вижити довше 11 місяців.
Недавні дослідження показують, що в США гепатоцелюлярна карцинома є дев'ятою причиною смертності від раку.
Для його лікування фахівці зазвичай призначають терапію препаратом, який називається «сорафеніб». На жаль, цей препарат, як правило, продовжує виживання лише на 3 місяці, і він може мати численні негативні наслідки.
Намагаючись поліпшити лікування раку печінки, дослідники Інституту раку Сінгапуру при Національному університеті Сінгапуру в Квінстауні спільно з колегами з інших світових установ розробили новий експериментальний препарат, який вони називають "FFW".
Вчені вважають, що FFW може перешкодити зростанню первинного раку печінки та допомогти зменшити небажані наслідки типової терапії.
Дослідники описують процес розробки FFW у статті, опублікованій у цьому журналі PNAS.
"У нашій останній роботі [ми] продемонстрували ефективну стратегію точного націлювання на онкогени, які раніше вважалися невлаштованими", - говорить співавтор дослідження професор Даніель Тенен з Національного університету Сінгапуру.
Розумний обхідний препарат
Дослідники заснували своє нове дослідження на деяких попередніх висновках про білок, який, як відомо, причетний до росту пухлини: SALL4.
SALL4 спостерігається у плодів, що розвиваються, але зазвичай неактивний у повністю розвиненій тканині. Однак при раку печінки цей білок знову стає активним, сприяючи зростанню пухлини.
Дотепер SALL4 вважався «невмилюваною мішенню», що означає, що він не реагує на ліки, які на нього націлені. Це пояснюється тим, що, на відміну від інших білків, SALL4 не має “кишені” у своїй структурі, щоб молекули ліків могли потрапляти та набувати чинності.
Проте попередні експерименти дослідницької групи запропонували спосіб обійти цю проблему.
"У своєму попередньому дослідженні ми виявили, що білок SALL4 працює з іншим білком, NuRD, для формування партнерства, яке є вирішальним для розвитку раку, такого як [гепатоцелюлярна карцинома]", - пояснює професор Тенен.
"Замість того, щоб шукати" кишені "на SALL4, наша дослідницька група розробила біомолекулу, щоб блокувати взаємодію між SALL4 і NuRD", - додає він.
Блокуючи взаємодію між SALL4 і NuRD, біомолекула FFW "призвела до загибелі пухлинних клітин і зменшення руху пухлинних клітин", зазначає професор Тенен.
Більше того, при застосуванні разом із сорафенібом FFW також може перешкоджати зростанню раку печінки, стійкого до цього препарату.
Мета «знайти відсутні посилання»
Експериментальна сполука дослідників є пептидним препаратом. Порівняно з маломолекулярними препаратами, пептидні препарати діють з більшою точністю, що також означає, що вони потенційно менш токсичні; це не вплине на здорові тканини.
"Ідеальна мета раку повинна бути специфічною для раку та нетоксичною для нормальних тканин", - говорить співавтор дослідження Лі Чай, доцент з Бригама та Жіночої лікарні в Гарвардській медичній школі в Бостоні, Массачусетс.
"З цією метою, - додає вона, - ми співпрацюємо [міжінституційно], щоб знайти відсутність ланки, яка може вилікувати рак і відновити нормальну функцію клітин".
Якщо дослідники вдосконалюють пептидний препарат - і, можливо, розробляють інші подібні сполуки - вони сподіваються використовувати їх для боротьби з низкою інших видів раку, які залежать від SALL4.
"Наша робота також може бути корисною для широкого спектра твердих видів раку та лейкозних злоякісних пухлин із підвищеним рівнем SALL4", - зазначає професор Тенен.
