Новий препарат вбиває стійкі до антибіотиків бактерії під час клінічних випробувань
Стійкість до антибіотиків є головною перешкодою, з якою в даний час стикається сучасна медицина. Це створило кризові ситуації у всьому світі, і дослідники намагаються знайти рішення. Одне клінічне випробування в даний час пробиває бар’єр над міхурами.
Бактерії можуть спричинити низку інфекцій, і іноді найкращий спосіб боротися з цими впертими “помилками” - це використання антибіотиків.
Однак багато штамів бактерій можуть стати стійкими до антибіотиків.
Крім того, зловживання або надмірне вживання антибіотиків посилило цю проблему серед населення у всьому світі.
З огляду на те, наскільки серйозною стала ситуація, Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) навіть опублікувала пріоритетний список стійких до антибіотиків бактерій, проти яких вченим потрібно розробити ефективні препарати.
Тепер нове рандомізоване дослідження фази II наближає нас до кроку до викорінення цієї глобальної кризи. Випробуванням керували дослідники з фармацевтичної компанії Shionogi Inc, штаб-квартира якої знаходиться в Осаці, Японія.
Результати дослідників, які зараз з’являються в Ланцетні інфекційні хвороби, припускають, що новий антибіотик ефективний при лікуванні ускладнених інфекцій сечовивідних шляхів (ІМП), які викликають уперті грамнегативні бактерії, стійкі до ряду інших антибіотиків.
Новий препарат ефективний і добре переноситься
Випробування - частина зусиль Управління з контролю за продуктами та ліками (FDA) щодо прискорення розробки більш ефективних антибіотиків - працювало з 448 дорослими учасниками.
Усі вони прибули до лікарні зі складним ІМП або діагностованим неускладненим пієлонефритом, який є запаленням нирок, спричиненим бактеріальною інфекцією.
Вчені випадковим чином призначили учасникам приймати або новий досліджуваний антибіотик цефідерокол, або стандартний антибіотик іміпенем-циластатин тричі на день протягом 1-2 тижнів.
Триста людей приймали цефідерокол і 148 - іміпенем-циластатин. З них 252 особи, які приймали цефідерокол, і 119 осіб, які приймали іміпенем-циластатин, мали грамнегативну бактеріальну інфекцію, тому вчені включають свої дані в остаточний аналіз.
Серед них більшість мали інфекції, що виникають внаслідок Кишкова паличка, Klebsiella pneumoniae, або Синьогнійна паличка, які всі включені до списку ВООЗ стійких до антибіотиків бактерій як цілі з «критичним пріоритетом».
Дослідники побачили, що цефідерокол був таким же ефективним і добре переносимим, як іміпенем-циластатин при лікуванні цих впертих інфекцій, з дуже високим рівнем ефективності.
Цефідерокол та іміпенем-циластатин мали подібну кількість побічних явищ, найпоширенішими з яких були шлунково-кишкові розлади, такі як діарея, запор, нудота, блювота та біль у животі.
Як препарат атакує вперті бактерії
Дослідники пояснюють, що цефідерокол відрізняється від інших сильнодіючих препаратів тим, що він здатний обійти три основні “стінки” стійкості, які містять грамнегативні бактерії.
Це: дві тверді зовнішні мембрани, які утримують антибіотики, поринові канали, які можуть регулюватися, щоб блокувати активність ліків, і насоси для витоку, які „виплювають” антибіотики, якщо вони проникають через перші два бар’єри.
"Цефідерокол діє як троянський кінь", - пояснює провідний дослідник доктор Саймон Портсмут, додаючи: "Препарат використовує новий механізм проникнення клітин, який використовує потребу бактерій у залізі для виживання".
«Під час гострої інфекції, - пояснює він, - однією з наших вроджених імунних реакцій є створення бідного на залізо середовища. У відповідь бактерії збільшують споживання заліза ».
«Цефідерокол зв’язується з прасками і транспортується через зайву зовнішню мембрану за допомогою власної системи транспортування заліза бактерії. Ці залізні канали також дають змогу ліку обійти поринові канали бактерій і отримати повторний вхід, навіть якщо бактерія розвинула насоси для витоку ».
Доктор Саймон Портсмут
Успіх цього нового дослідження свідчить про те, що цефідерокол, як тільки фахівці його затвердять, зробить важливим доповненням до арсеналу зброї, здатної боротися з упертими бактеріями.
«Цефідерокол, - пояснює доктор Портсмут, - виявився безпечним і переносимим серед популяції літніх пацієнтів, які були дуже хворими на складні супутні захворювання та широкий спектр патогенних мікроорганізмів, стійких до багатьох препаратів».
Він продовжує: "Наші результати підтримують цефідерокол як новий підхід, який може бути використаний для подолання грамнегативної стійкості".
Однак доктор Портсмут також радить, що подальші дослідження, що перевіряють ефективність цього антибіотика при лікуванні інших типів бактерій, матимуть вирішальне значення в майбутньому.
Як він підсумовує, "Поточні клінічні випробування на пневмонію, включаючи госпітальну пневмонію та асоційовану з ШВЛ пневмонію, та дослідження на пацієнтах із стійкими до карбапенему інфекціями нададуть додаткову важливу інформацію про цефідерокол".
