Ключовий білок мозку може бути тим, що підтримує хронічний біль
Нове дослідження на гризунах виявляє ключовий білок, який може пояснити, чому хронічний біль зберігається. Отримані дані можуть призвести до терапевтичних засобів, які можуть «порушити підтримку болю».
За останніми оцінками, хронічний біль страждає понад 20% дорослого населення США.
Термін "хронічний біль" описує будь-який біль, який триває довше 3 місяців. За даними Національного інституту охорони здоров’я (NIH), основний стан, травма, хірургічне втручання або запалення зазвичай викликають хронічний біль.
Однак у багатьох випадках причина залишається невідомою. Незважаючи на те, що початковий тригер може пояснити, чому почався біль, причина, через яку він зберігається, залишається загадкою.
Зараз дослідники з медичної школи Ікана в лікарні Маунт-Сінай у Нью-Йорку, можливо, виявили білок, який пояснює, чому хронічний біль не зникне.
Венеція Захаріу, доктор філософії, яка є професором кафедри неврології сім'ї Нєша, кафедри фармакологічних наук та Інституту мозку Фрідмена при Медичній школі Ікана, є останнім автором статті.
Висновки з’являються в Журнал неврології.
„RGS4 як потенційна терапевтична ціль“
Професор Захаріу та її команда зосередили своє дослідження на RGS4, який є білком, який є частиною сімейства "Регулятор сигналізації білка G" (RGS).
Різні ділянки мозку, пов’язані з “настроєм, рухом, пізнанням та звиканням”, виражають RGS4. Психотропні препарати, стрес та кортикостероїди можуть регулювати білок RGS4.
Білки RGS, як правило, беруть участь в опіоїдній передачі сигналів, а також у розвитку толерантності до опіоїдів.
У поточному дослідженні дослідники використовували мишачі моделі хронічного болю, де причиною болю була або травма нерва, або запалення.
Команда зняла ген, який експресує білок RGS4, і вивчила роль цього в спрацьовуванні болю, його посиленні або підтримці.
Вимкнення Rgs4 ген не впливав на індукцію хронічного болю. Однак це допомогло мишам оговтатися від "симптомів сенсорної гіперчутливості", що виникли внаслідок запалення задніх лап, травми нервів задніх кінцівок мишей або невропатії, спричиненої хіміотерапією.
Зокрема, миші з абляційним RGS4 відновились після симптомів пошкодження нерва через 3 тижні. Ці гризуни також демонстрували більш динамічну, високомотивовану поведінку.
Крім того, зменшення експресії RGS4 у ділянці мозку, яка обробляє біль і отримує сигнали від спинного мозку, допомогло мишам відновити симптоми «механічної та холодної гіперчутливості […] [та] алодинії». Це також посилило мотивацію гризунів до бігу на колесах.
Секвенування РНК та аналіз вестерн-блот також виявили підказки про гени та шляхи, на які впливає RGS4. Професор Захаріу та команда пишуть:
"Загалом, наше дослідження надає інформацію про новий внутрішньоклітинний шлях, який сприяє підтримці хронічного болю, і вказує на RGS4 як потенційну терапевтичну мішень".
"Наше дослідження виявляє, що дії RGS4 сприяють переходу від гострого та підгострого болю до патологічних больових станів та до підтримання болю", - коментує професор.
У майбутньому вчені планують додатково вивчити роль RGS4 у спинному мозку та регуляції настрою, а також випробувати низку інгібіторів RGS4.
"Оскільки хронічні больові стани впливають на численні нейрохімічні процеси, і одноцільові препарати навряд чи спрацюють, цікаво виявити багатофункціональний білок, який може бути націлений на порушення болю", - говорить професор Захаріу.
